Post on 16-Feb-2019
L'esperienza italiana
nell'imaging del
carcinoma prostatico
con 68Ga-PSMAHBED
Federica Matteucci
PSMAProteina: Enzimatica
Localizzazione: TransmembranaFunzione: Glutammato Carbossipeptidasi tipo II
NAAG → NAA + Glutammato
PSMAFolato → Ac Folico + Glutammato
PSMA
Adattato da Barinka C. et Al.
SNC PiccoloIntestino
68Ga PSMAHBED : composizione della sonda
HBED-CC : Il chelante
Ligando(antagonista)dell’epitopo
extracellulare delPSMA a basso
peso molecolare
68GaIl radioisotopo
68Ga-PSMAHBED costante di inibizione: 12.0± 2.8 nM
68Ga-PSMAHBED: BiodistribuzioneAttività: 2– 3 MBq/kg (min. 120 MBq)Sedi di fisiologica captazione/accumulo :
Ghiandole Salivari - Reni / Vescica - DigiunoMilza - Fegato
• Escrezione Urinaria• Dose Effettiva (150MBq): 3 mSv
Il PSMA nel Ca. Prostatico
• Espressione PSMA aumenta con:• Gleason Score più elevati;• Malattia Metastatica;• Status Castrate-Resistant rispetto al Castrate-Sensitive;• Deprivazione androgenica a breve termine;
• Il PSMA ha un dominio extracellulare altamente conservato anche in fasiavanzate di malattia:
• Bersaglio del 68Ga-PSMAHBED ;• Bersaglio ideale per 177Lu-PSMA PRRT
(i.e. internalizzazione degli antagonisti);
Subottimale accuratezza diagnostica nel localizzare i siti di recidiva in pazientiprostatectomizzati con valori di PSA < 1.0ng ml-1.
L’utilizzo della PET con Colina in questo scenario è attualmente scoraggiatodalle LG internazionali.
11C- e 18F-Colina PET/CT: questioni aperte
68Ga-PSMAHBED : la detection rate in Letteratura
Tabella adattata da L. Evangelista et Al. QJNM Review - Early detection of prostate cancer relapseby biochemistry and diagnostic imaging
A. Afshar-Oromieh et Al. Eur J NuclMedMol Imaging (2015) 42:197–209
Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al valore diPSA in recidiva biochimica in 311 pazienti
Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al valore diPSA in recidiva biochimica in 311 pazienti
A. Afshar-Oromieh et Al. Eur J NuclMedMol Imaging (2015) 42:197–209
Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al Gleason Scorein 284 pazienti
Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al Gleason Scorein 284 pazienti
....”The clinical relevance of these findings is shown by the fact that 19of 20 patients (95%) with a PSAdt <6 months and a PSA >2 ng/ml had a positive scan and 12 of 20 (60 %)had M1a disease. In contrast, only 5 of 14 patients (36 %) with a PSA <1 ng/ml and aPSAdt>6 months had a positive scan and only 1 of 14 (7 %) had M1a disease”.
PRESENTE…
Articolo 16 DLgs 200/2007 (laboratori pubblici per la preparazione di
radiofarmaci per medicina nucleare autorizzati alla produzione)
I laboratori per la preparazione di radiofarmaci per medicina nucleare operanti
in strutture ospedaliere pubbliche o ad esse equiparate […] sono autorizzati
alla produzione di radiofarmaci sperimentali in deroga all’art. 13 comma 2 del
D.Lgs 211/2003 purchè…..
c) i RF sperimentali siano utilizzati esclusivamente per sperimentazioni non a
fini industriali
Radiofarmaci allestiti in radiofarmacie ospedaliereper sperimentazione no profit
RF sperimentalidiagnostici e terapeutici
Studi NO PROFITin strutture ospedaliere
Preparazione secondoArt. 16
NO GMP
RF sperimentali diagnostici
Studi PROFIT/NO PROFITin strutture ospedaliere
NO GMP
RF sperimentaliterapeutici
Studi PROFIT/NO PROFITGMP
Prima del REGOLAMENTO536/14
Con l’entrata in vigore delREGOLAMENTO 536/14
PROTOCOLLO CLINICO
COMITATOETICO
AIFA(60 gg silensio/assenso)
MINISTERO SALUTE(30gg silenzio/assenso)
1) Informazioni generali: dati identificativi della sperimentazione (compreso numeroEudraCT, titolo completo e denominazione o titolo abbreviato, codice, versione e datadel protocollo del promotore)
2) Informazioni relative al protocollo di studio (Sinossi, Descrizione dello studio clinico:fase e disegno, popolazione, finalità , obiettivi primari e secondari, criteri di inclusioneed esclusione, metodologia di analisi statistica, gestione e conservazione dei dati.
3) Valutazione del rapporto rischio-beneficio con particolare rilievo ai dati diradioprotezione, secondo la pubblicazione ICRP62,
3) Investigational Brochure (IB)
4) Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD)
5) Copertura assicurativa dello studio in conformità al D.M. 14 luglio 2009.
Predisposizione di un Investigational Medicinal ProductDossier (IMPD)
Contiene i dati di Qualità, Non clinica e Clinica Deve essere compilato secondo la struttura indicata nel D.M.
21/12/2007. Le varie sezioni devono contenere documentazione atta a
dimostrare che il processo impiegato, i controlli analitici, icontenitori e le condizioni di conservazione e scadenzagarantiscano una qualità del farmaco idonea perché il prodottosia sicuro ed efficace per il paziente.
https://www.agenziafarmaco.gov.it/aifaossc/
Popolazione arruolabile:
Diagnosi citologica e/o istologica di Ca. Prostata e trattati con intento radicale (PR,EBRT, BrachiTP);
Recidiva biochimica (PSA ≥ 1.0 ng/mL) e due rialzi consecutivi del PSA ad almenouna settimana di distanza l’uno dall’altro;
PET/CT con 18F-Colina negativa o dubbia;
IRST 185.02
68Ga-PSMA HBED PET/CT in the evaluation ofbiochemical relapse in radically treated prostate cancer
patients
V.A. 75 yo, RT nel 2007Gleason 3+4, PSA 5.9 ng/ml
18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016
18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016
18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016
V.A. 75 anni, RT nel 2007Gleason 3+4, PSA 5.9 ng/ml
G.G. 72 yo; RT 2012Gleason 3+4,PSA 2.4 ng/ml
V.G. 77yo, PR nel 2010 poi successiva RT nel 2014Gleason, PSA 7 ng/ml
18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016
68Ga-PSMA
18F-FMC
Clin Cancer Res; 22(1) January 1, 2016
The most potent DOTA-conjugates of PSMAinhibitors exhibit affinity constants whichcompare favorably with the compounds thatalready have entered the clinic and shownexcellent tumor uptake and retention.
The versatility of DOTA facilitates the use ofβ-emitters, such as 177Lu and 90Y and α-emitters, such as 225Ac, with minimal gemissions that can be readily and safely usedin the clinic
“177Lu-PSMA-617 a noveltheranostic PSMA inhibitor forboth diagnosis andendoradiotherapy of prostatecancer.”German Cancer Research Center(Heidelberg, Germany)
PRLT: Who to treat? When? What?
PSA: 35.9 ng/dl PSA: 1.0 ng/dl
3X PRLT3X PRLT
Disease Patterns:
• CRPC (during/after DOC)• Multisite• Small-/medium-sized disease
• Nodes (+++) and/or• Bone (++) and/or• Viscera (+)
• Screening M0/M1
Patient Features:
• PS ECOG 0-2• Preserved Renal Function• No Obstructive Disease
PRLT – Possible Scenarios (mCRPC)
GRAZIE DELL'ATTENZIONE