Post on 16-Jul-2015
Centro di Riferimento Regionale per la
Sclerosi Laterale Amiotrofica
SLA: i fenotipi
UMN-D
C.A: 41 years
4 years after the onset
Eterogeneità fenotipica della SLA Età di esordio
Durata di malattia
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio (bulbare vs spinale)
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, miopatia, coinvolgimento del sistema autonomico
Eterogeneità fenotipica della SLA Età di esordio
Durata di malattia (forme a lenta progressione vs forme aggressive)
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio (bulbare vs spinale)
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, miopatia, coinvolgimento del sistema autonomico
Juvenile ALS
Young-adult ALS
Juvenile amyotrophic lateral sclerosis (JALS)
• Esordio nelle prime 2 decadi • Nella gran parte dei casi sono forme familiari
con trasmissione AR• Progressione molto lenta• Geni individuati
• ALS2• SIGMAR1• Spatacsin• SETX
Ex14c.2580-2A>G Ex4c.299 G>T.
Maschi, 27 aa e 21 aa
Esordio: 3 aa e 6 aa rispettivamente difficoltà nel deambulare parlare
Quadro clinico dominato dalla spasticità con atrofie distali
Funzioni cognitive integre
Pol.Gemelli,
Pol.Gemelli,
Young-adult ALS
• Esordio tra i 20-40 aa
• 11% delle SLA sporadiche
• Marcata prevalenza del sesso maschile
• Prevalenza marcata di segni piramidali (59.6%)
• Sopravvivenza maggiore
Eterogeneità fenotipica della SLA Età di esordio
Durata di malattia (forme a lenta progressione vs forme aggressive)
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio (bulbare vs spinale)
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, miopatia, coinvolgimento del sistema nervoso autonomico
38 m
Short survivors
long survivors
991 sporadic ALS
71 m36 m
Means and Medians for Survival Time
5,925 ,581 4,787 7,063 4,000 ,559 2,904 5,096
22,152 2,206 17,828 26,476 19,000 2,190 14,707 23,293
11,722 1,043 9,678 13,766 7,000 ,773 5,485 8,515
tolerabilitynot tolerated
tolerated
Overall
Estimate Std. Error Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval
Estimate Std. Error Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval
Meana
Median
Estimation is limited to the largest survival time if it is censored.a. Overall Comparisons
73,503 1 ,000Log Rank (Mantel-Cox)Chi-Square df Sig.
Test of equality of survival distributions for the different levels oftolerability.
Eterogeneità fenotipica della SLA Età di esordio
Durata di malattia (forme a lenta progressione vs forme aggressive)
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio (bulbare vs spinale)
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, miopatia,coinvolgimento del sistema autonomico
MND Phenotypes:MND Phenotypes:relative mix of UMN and relative mix of UMN and
LMN signsLMN signs
ALSALS PMAPMAPLSPLS
6%5% 89%
MND FenotipiMND Fenotipi
ALSALS PMAPMA
I segni clinici ed elettrofisiologici (PEM) di UMN
possono essere mascherati dai segni LMN
• PEM (50-60%)
• Autopsia (50%)
• 30% sviluppano UMN entro 18 mesi
2.5-11%
MND Phenotypes:MND Phenotypes:relative mix of UMN and relative mix of UMN and
LMN signsLMN signs
ALSALSPLSPLS
56 pazienti M/F: 1Età media: 57 aa (37-80)Esordio bulbare: 47%. 2 pazienti solo disartria dopo 37 e 77 mesi
PLSPLS ALSALS
21.5%21.5%
Di 56 pazienti:-12 hanno sviluppato una SLA
18% PLS/ALSPLS/ALS
-10 hanno sviluppato denervazione scarsa in singoli muscoli
SLA con marcati segni di I motoneuroneUMN-D Classic P
Età di esordio 52 61.4 <0.0001
sopravvivenza 56 m 33m <0.001
M/F <40Y: 4.85> 40Y: 0.84
< 40 y: 1.25> 40 y: 1.29
Forme di Malattie del Forme di Malattie del motoneuronemotoneurone
SLA senza demenza
FTDSLA/FTD
SLA senza demenza
FTDSLA/FTDPLSSLA
PLS con minimi segni
di LMN
SLA conUMN-D
SLA con lieviDeficit cognitivi
Eterogeneità fenotipica della SLA Età di esordio
Durata di malattia (forme a lenta progressione vs forme aggressive)
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, miopatia, coinvolgimento del sistema autonomico
Gowers WR.
Diseases of the Nervous system. Diseases of the Nervous system. 18881888
Flail arm phenotype
VulpianBernhart syndrome
FLAIL ARM
0
2
4
6
8
10
12
10-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 >80
onset (years)
n. p
ts
….
FEMALES
MALES
M:F=2.5
734 paz
56 33
SLA Bulbare
43 m30 m
Il 15% presenta un precoce coinvolgimento respiratorio
Eterogeneità fenotipica della SLA
Età di esordio
Durata di malattia (forme a lenta progressione vs forme aggressive)
Combinazione relativa di segni di UMN e LMN
Sede di esordio
Condizioni associate: FTD, Parkinson, psicosi, neuropatia, coinvolgimento del sistema autonomico
SLA E DISTURBI COGNITIVI
ALS-FTD
Phukan and Hardiman JNNP (2011)
FALS and FTD
Red: ALS
Blue: FTD
FALS
FUSC9ORF72
SOD1
TARDBP
UNKNOWN
FALS
PLSPLS ALSALS
38%38%
1/3 dopo 4 anni1/3 dopo 4 anni
HSP PLS
età <40 >40
Arti superiori raro sempre
Bulbare mai freq
evoluzione Molto lenta lenta
Familiarità freq Mai (?)
SOD1
• 19 mutazioni • Nessuno con esordio bulbare• 16 pazienti con LMN (7
pseudopolinevritiche)• 1 UMN-D • 2 classica
Prevalenza: 0.6/100.000
Età di esordio: 40 aa (22-66)
M: 38 anni; F:45
M/F: 2.7
Distal arm: 61%
Distal leg: 34%
Proximal arm: 5%
Diagnosi iniziale: MND nel 35%
Anti GM1: 43%
Blocco di conduzione: 81%
Risposta alle IVIg: 94%
Ben Hamida. 198479% : forme familiari
Means and Medians for Survival Time
66,656 11,765 43,596 89,716 49,000 12,643 24,220 73,780Estimate Std. Error Lower Bound Upper Bound
95% Confidence IntervalEstimate Std. Error Lower Bound Upper Bound
95% Conf idence IntervalMeana Median
Estimation is limited to the largest survival time if it is censored.a.
SOD1: 19 patients
A4V, G85S: survival < 1 y
FALS: algoritmo?
• Età di esordio < 25 anni: FUS
• Durata di malattia molto prolungata: SOD1
• Forma molto aggressiva: SOD1
• SLA/FTD: C9orf72