Post on 22-Feb-2018
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 1/38
enanda Tumor
(Tumor Marker)
dr. Bastiana Bermawi, SpPK
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 2/38
Penanda Tumor
Penanda Tumor: substansi yang diproduksi oleh tumor
atau pejamu (tumor host) sebagai respon terhadap
adanya tumor.
Penanda tumor, juga bisa berupa molekul (termasuk
onkogen dan antionkogen) serta produk yang
diekspresikan sel kanker
diproduksi dlm jlh dpt membedakan tumor dari
jaringan normal atau dpt mendeteksi adanya tumor
terdapat dalam sel, jaringan, atau cairan tubuh.
2
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 3/38
Beberapa tumor marker spesifik pada kanker tertentu,
beberapa tidak spesifik (bisa terdapat pada tipe kanker
yang lain)
Beberapa tumor marker juga bisa meningkat pada
keadaan benignnon kanker, sehingga penggunaan
tumor marker yg spt itu, untuk kepentingan diagnostik
tidak dapat berdiri sendiri
!
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 4/38
Penanda Tumor yang ideal
". #pesifik terhadap jenis kanker 2. $anya positif pada keadaan keganasan
!. #ensitif mendeteksi tumor berukuran kecil
diagnosis dini!. %adar penanda tumor berkorelasi baik dengan
massa dan akti&itas tumor
'. etode pemeriksaan mudah, hasil dipercaya
. *ost+ffecti&e
'
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 5/38
Aplikasi Klinis Penanda Tumor
#kining dan deteksi dini kanker
-iagnosis
Prognosis
Penentuan #tadium Tumor onitoring efekti&itas terapi
-eteksi dini kekambuhan kanker dan remisi
Karakteristik tes diagnostik
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 6/38
%arakteristik nalitik:
+ #ensiti&itas
+ #pesifisitas
+ /eprodusibilitas
0
- Crosscheck hasil di antara
metode yang sama- Bisa jadi sumber perbedaan
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 7/38
%arakteristik Tes -iagnostik:
+ #ensiti&itas
+ #pesifisitas
+ 1ilai ramal positip + 1ilai ramal negati&e
+ ikelihood ratio
3
- Nilai rujukan- Decision Value
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 8/38
The clinical &alue of any gi&en tumor marker 4ill depend
on its specifity and sensiti&ity as 4ell as intended clinical
use
5or e6ample, P# can be used in the screening ofprostate cancer7 resulting in early treatment.
#erum $/2neu is used as a marker of prognosis and
monitoring therapy for breast cancer.
The difference in their usefulness is due to theirdiffrences in tissue specificity and cancer specificity. P#
is organ spscific but not cancer spscific. $/2neu is
increased in multiple cancer.
8
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 9/38
Penggunaan tumor marker lebih baik jika dilakukan
bersama sama dgn tes yang lain, karena:
+ kadar tumor marker bisa meningkat pada pasien
dengan kondisi benign. + kadar tumor marker tidak selalu meningkat pada
pasien kanker, terutama pada stadium kanker yang
masih dini.
+ beberapa tumor marker tidak spesifik pada jeniskanker tertentu
9
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 10/38
Penanda Tumor
Penanda tumor dapat diklasifikasikan a.l berdasarkan:
". #truktur biokimia
2. sal !. 5ungsi
'. %ombinasi struktur biokimia dan fungsi
. Penemuan oncofetal marker
"
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 11/38
Penanda tumor (Tumor marker
Tumor marker:
". Tumor derived products
(Produk yang dihasilkan dari sel tumor itu sendiri)
*ontoh: * (*arcinoembryonic antigen), dll
2. Tumor associated products
(Produk yang menyertai proses keganasan)
*ontoh: ;+2 icroglobulin, dll
""
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 12/38
Penanda Tumor
+ #erologik: + olekular:
+ $ormon, en<im, =g + onkogen
+ g onkofetal + antionkogen
+ *a related g + abnormalitas kromosom
+ #elular:
+ orfologi
+ Petanda permukaan + %inetika sel
+ status ploidi
"2
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 13/38
Penanda Tumor
!enis Contoh
>ncofetal protein *, 5P
Tumor antigen *a "2, *a "9+9, *a "+!, P#,
$ormones B $*?, calsitonin, prolactin,amylase, lipase
$ormonal receptors strogen receptor, progesteronereceptor
n<ymes 1#, Prostatic cidPhosphatase,?amma ?T, lkaline Phosphatase
etabolit *athecolamin, @
Protein serum 5erritin, ;2microglubulin,
"!
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 14/38
Tumor "arker "ajor "alignant Disease
*a "2 >&arian ca
*a "9+9 Pancreatic ca, *olorerectal *a
*a "+! Breast *a
*a 32+' ?astric *a
$/2neu Breast *a
P# Prostate *a
* Breast *a, ?astrointestinal *a, Biliary
*a 5P $epatoma
;+$*? *horiocarcinoma
"'
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 15/38
"etode Pemeriksaan Tumor "arker
#erology n<yme assay
=mmunologycal =mmunohystochemistry
/adioimmunoassay
n<ym +linked immunosorbent assay
(=#)5lo4cytometry
*ytogenetic analysis 5lourescent in situ hybridi<ation
#pectral karyotyping
*omparati&e genomic hybridi<ation
?enetic analysis #eAuencing (automated)
/e&erse transcription
?el electrophoresis
-1 micro array analysis Proteomics #urface enhanced laser
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 16/38
#$%&A
". ntigen yang diinginkan dilekatkan pada fase
padat plastic surface (sorbent)
2. ntigen tersebut dikenali oleh antibodi spesific
(immuno)!. ntibodi ini dikenali oleh antibodi kedua
(immuno) yang dilekatkan en<im (en<ym
linked)
'.#ubstrat bereaksi dengan en<ym
menghasilkan produk 4arna
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 17/38
ANT%'#N
&
Antibodi
primer
Antibodisekunder
&ubstrat
A)NA
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 18/38
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 19/38
C#A (Carcinoembryonic Antigen
Pertama kali ditemukan thn "90 pada p6 adenoca colon
%ompleks ?likoprotein dgn B 2 k-a
-imetabolisme di hati dengan 4aktu paruh "+8 hari
1ormal ditemukan pada li&er, usus dan pancreas fetuspada trisemester == kehamilan
rentang nilai normal dari + !. ngml
meningkat terutama pada keganasan : colorectal ca,
breast ca, pancreas ca, lung ca, tyroid ca, o&arian ca kondisi yang dapat meningkatkan *, al.:
+ merokok, pancreatitis, li&er cirrhosis, inflammatory
bo4el disease
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 20/38
A*P (Al+a +eto Protein
>ncofetal protein yang diproduksi di li&er fetus , yolk sac,
dan li&er de4asa
>rang de4asa C 2 ngml
*ancers: nonseminomatous testicular, germ cell, li&er
%eadaan yang dapat meningkatkan 5P:
%ehamilan trimester 2 dan !
#irosis
$epatitis akut dan kronis $epatic necrosis
2
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 21/38
Ca ,-. (Cancer Antigen ,-.
ntigen permukaan yang berhubungan dgn kanker o&arium jenis epitelial
1ormal : C ! Dm
#krining: Pada kelompok yg berisiko tinggi
E dgn ri4ayat keluarga mempunyai karsinoma o&arium pd
usia postmenopause
adanya massa di pel&is
-iagnosis: membedakan jinak dan keganasan cut off ! Dm
onitoring terapi dan prognosis:
%ekambuhan penyakit post oophorectomy
%adar :
• F ' Dm : prognosis buruk,
• C Dm : prognosis lebih baik.
2"
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 22/38
Keganasan Penyakit !inak
%anker o&arium #irosis
%anker payudara Peritonitis%anker pankreas %ehamilan
%anker traktus genitalis nono&arium
ndometriosis
%anker paru Pankreatitis%anker kolon Pel&ic =nflammatory disease
imfoma
%arsinoma Parietal
22
Bebeapa Keadaan yang dapat meningkatkankadar Ca ,-.
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 23/38
Ca ,/0/ (Cancer antigen ,/0/
*a "9+9 : disintesis oleh sel normal di pancreas dan
saluran empedu,mukosa gaster dan colon, bronkus dan
kelenjar sali&a, endometrium dan prostat
/entang nilai normal: + Dml
%adar abnormal dapat dijumpai pada: pancreatic ca, bile
duct ca, colon ca, cirrhosis dan acute cholangitis
sebagai tumor marker, terutama untuk pancreatic ca
pengukuran serial *a "9+9: monitoring therapy pancreatic ca
2!
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 24/38
P&A (Prostate &peci+ic Antigen
diproduksi oleh kelenjar prostat
merupakan glikoprotein yang diduga berfungsi
melisiskan bekuan clot cairan seminalis
konsentrasi rendah dalam darah pria de4asa
Highly sensitive untuk skrining deteksi ca prostat
Peningkatan kadar berkorelasi dengan #tadium dan
&olume tumor
Prediksi kekambuhan dan menilai respon therapi
Benign elevation: Prostatitis, dan BP$
2'
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 25/38
P&A
-alam darah ada 2 macam:
". P# bebas (free P#)
2. P# terikat protein
5ree P# F 2 G : resiko kanker prostat 8 G 5ree P# C " G : resiko kanker prostat naik s.d 0G
5ree P# C "G kemungkinan kanker prostat besar,
biopsi harus dilakukan.
5ree P# rendah high grade cancer 5ree P# tinggi slo4er gro4ing tumor
2
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 26/38
P&A
%egunaan P#5ree P#:
+ -eteksi dini ca prostat
+ enilai perkembangan penyakit
+ enilai respon therapy
/ekomendasi The American Cancer Society :
+ P# dan digital rectal e6amination (-/) tiap tahun
untuk pria usia tahun atau lebih + Pemeriksaan dini (usia ' thn) dianjurkan untuk pria
dengan resiko tinggi (kulit hitam, pria dengan ri4ayat
keluarga kanker prostat)
20
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 27/38
Factors Affecting Serum Prosatate-Specific Antigen (PSA)
Duration of Effect
Recent ejaculation 6 – 48 ours
Prostate manipulation !igorous massage
"#stoscop# Prostate $iops#
% &ee'% &ee'
4-6 &ee's
Prostatitis Acute
"ronic
-6 montsn'no&n
Prostate cancer *ot applica$le
Drugs+finasteri,e (Proscar) -6 monts
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 28/38
28
ge (yr) Hhites Iapanese frican merican
'+'9 +2. +2. +2.
+9 +!. +!. +'.
0+09 +'. +'. +'.
3+39 +0. +. +.
Age-Specific Reference for serum PSA (ng.ml)
Normal range1 203
ng4ml
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 29/38
?likoprotein kompleks B '. dalton
Terdiri dari rantai polipeptida alfa dan beta
Haktu paruh "2+2 jam
1ormal disekresi oleh jaringan plasenta
-alam jumlah kecil disekresi oleh testis, pituitari dan ?=T Peningkatan signifikan pada kehamilan, tropoblastic neoplasm
(hydatidiform mole, choriocarcinoma), non seminomatous germ
cell tumor
hC' (human chorionic gonadotropin
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 30/38
Kinetika Tumor marker
Ber&ariasi:
+ metode pemeriksaan
+ asal dan struktur
+ faktor indi&idual + metode penghitungan7 interpretasi
!
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 31/38
%nternational &ociety +or 5ncode6elopmental Biology 7"edicine :
Tanpa Terapi
J linear ! pengukuran konsekutif (2 4aktu inter&al) kambuh
J =nter&al: klinis, umumnya ! bulan
J pertama: inter&al 2+' mnggu
Dengan Terapi1
J kadar minimal 2 G progresi7 inter&al 2+' minggu
J kadar minimal G remisi parsial
J /emisi lengkap: klinis, kecuali ada kadar
!"
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 32/38
Penanda Tumor &erologik
Pedoman umum penggunaan:
+ #ebelum memulai terapi
+ sesudah terapitindakan:
K 2+" hari setelah tindakan K inter&al ! bulan selama "+2 tahun
K inter&al 0 bulan pada tahun ke !, ',dan
+ Penentuan ulang stadium
+ Pada peningkatan kadar + -ugaan relapsmetastasis
!2
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 33/38
*aktor yang mempengaruhi kadar in 6i6o 7in 6itro
IN VIVO
*AKT5) P#)TANDA T8"5)
kspresi, produksi, kecepatan
sintetis
Pelepasan realease @ariasi diurnal
%atabolisme: fs ginjal, fs
hepar, kolestasis
=atrogenik: pemeriksaan rektal,
katerisasi, koloskopi, dll =nteraksi obat
Life haits! merokok, alkohol
!!
*AKT5) T8"5)
assa tumor
Penyebaran
#uplai darah ke daerah tumor
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 34/38
=1 @=T/>
Preparasi, teknik pemisahan, kondisi penyimpanan
sampel
$emolisis, ikterik %ontaminasi (kulit, sali&a)
Human"anti mouse"lg antiodies #HA$A% antiody
heterofi&'
!'
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 35/38
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 36/38
JENIS KANKER
SKRINING DIAGNOSIS PROGNOSIS PEMANTAUAN
PENGOBATAN DAN
DETEKSI KAKAMBUHAN
Tumor sel germinal - AFP, β HCG AFP, β HCG AFP, β HCG
Kolorektal Darah samar (Hbspesifik
- C!A C!A, CA "#-#
Pa$u%ara - - !&, Pg& (b, C-erb'-()
CA"*-+, C!A, CA #
./arium - CA"*, CA -0(%, C!A1CA"#-#(e, AFP, β HCG(f
- C!A, CA "*
Prostat P2A(3D&! P2A(3D&!,f-P2A P2A,f-P2A P2A
Paru - 42!(g, )$fra "-" - )$fra "-", C!A, 42!
Tiroi% - Th$roglobulin, )al)itonin(h - Th$roglobulin, )al)itonin(h
5ultiple m$eloma - 2P!,imunoelektroforosis(G,A,5,k, β-mi)roglobulin
β-mi)roglobulin 2P!,imunoelektroforosis(G,A,5,k, β-mi)rogrobulin
4euroblastoma - )ate)holamin, 65A, 42! - 42!
Hati AFP AFP, P76KA 77 - AFP
Pankreas - CA "#-#, C!A CA "#-# CA "#-#
8ambung - - CA -0 CA "#-#, CA -0, C!A
4asofaring lgA anti-!'6-6CA%an !A
lgA anti-!'6-6CA - lgA anti-!'6-6CA
!sophagus - C!A, 2CC - -
2er/iks Pap 2mear, HP6-D4A
- - 2CC
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 37/38
)ekomendasi dalam penggunaan tumor marker
Tidak menggunakan tumor marker sebagai tes tunggal
%etika menggunakan tumor marker serial, pastikan selalu
dikerjakan di lab yang sama dan menggunakan kit yang sama
Pastikan bah4a tumor marker yang digunakan untuk monitoring
kekambuhan pasien telah meningkat sebelum operasi
Pertimbangkan 4aktu paruh tumor marker sebelum
menginterpretasikan hasil
Pertimbangkan bagaimana tumor marker dibersihkan
dimetabolisme dari sirkulasi darah
Pertimbangkan menggunakan beberapa tumor marker untuk
meningkatkan sensiti&itas dan spesifisitas untuk keperluan
diagnosis
7/24/2019 Kuliah Tumor Marker Dr. Bastiana SpPK
http://slidepdf.com/reader/full/kuliah-tumor-marker-dr-bastiana-sppk 38/38
Thank 9ou: