Post on 07-Apr-2016
Introdução a antibioticoterapia
• antibiótico: são substâncias produzidas por diferentes espécies de microrganismos (bactérias, fungos, actinomicetos) que suprimem o crescimentos de outros microrganismos. O número de antibióticos até agora identificados atinge algumas centenas.
Classificado pela estrutura e mecanismo de ação
• Bactericida causa morte do microorganismo Ex penicilinas, cefalosporinas e os aminoglicosídios (gentamicina, neomicina, kanamicina, estreptomicina).
• Bacteriostático inibe temporariamente o crescimento do microorganismo. Sua ação depende dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex tetraciclinas cloranfenicol e as sulfonamidas.
• Esses termos não são absolutos, um bacteriostático pode se tornar bactericida
Classificação por mecanismo de ação
• 1) Bactericidas– Penicilinas, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina –
ruptura da parede celular– Polimixina - membrana celular– Aminoglicosídeos (30S)- inibem síntese protéica– Ciprofloxacino inibidores da DNA girase– Rifampicina inibidor de RNA polimerase– Metronidazol lesão da fita de DNA
Classificado pela estrutura e mecanismo de ação
• Bacteriostáticos– Cloranfenicol, Tetraciclina, Macrolídeos,
Lincosamidas afetam a função dos ribossomos bacterianos, causando inibição da síntese protéica.
– Sulfonamidas - bloqueia a síntese de ácido fólico
Mecanismo de ação
Fatores que determinam a sensibilidade e a resistência microrganismos às drogas
antimicrobianas.• Transformação: O DNA passa de uma
célula de uma espécie para outra célula.• Transdução: Passagem de resistência
bacteriana por intermédio de bacteriófagos.• Conjugação: Resistência adquirida por
plasmídios ou transposon (segmentos de DNA)
Plasmídeos e Transposons
• Plasmídeos são elementos genéticos extracromossômicos capazes de sofrer replicações independentemente e que podem transportar genes codificados de resistência a antibióticos (gene r)
• Os transposons são parte do DNA que podem ser transpostas de um plasmídeo a outro bem como de um plasmídeo a um cromossomo
Causas do insucesso da terapia antimicrobiana
•Resistência bacteriana adquirida: - transformação
ou
gene de resistênciaplasmídeo
Causas do insucesso da terapia antimicrobiana
•Resistência bacteriana adquirida: - transdução
bacteriófagogene de resistênciaplasmídeo
Causas do insucesso da terapia antimicrobiana
•Resistência bacteriana adquirida: - conjugação
gene de resistência (+ fator F)plasmídeo
Mecanismos bioquímicos de resistência aos antibióticos
• a) Produção de enzimas que inativam a droga, ex. beta-lactamases, cloranfenicol acetiltransferase.
• b) Alteração dos sítios de ligação da droga Este processo é observado com aminoglicosídios, eritromicina.
• c) Alteração de enzimas, ex. a diidrofolato-redutase, que se torna insensível ao trimetroprima.
Parâmetros que norteiam a escolha racional de um antibiótico para uso clínico
• O objetivo é escolher um antibiótico que seja relativamente ativo para os mais prováveis microrganismos e que tenha o menor potencial de causar toxicidade ou reações alérgicas no indivíduo que está sendo tratado.
Parâmetros que norteiam a escolha racional de um antibiótico para uso clínico
• 1. diagnosticar processo infeccioso • 2. flora infectante habitual• 3. sensibilidade do agente infectante,• 4. natureza da infecção• 5. peculiaridades do hospedeiro• 6. farmacologia do antibiótico
Teste de sensibilidade microbiana aos antibióticos
• 1. Teste de Kirby-Bauer ou teste de difusão do disco.
• 2. Teste utilizando diluições seriadas utilizadas para determinação da CMI (concentração mínima inibitória) é a mais baixa concentração que evita o crescimento visível bacteriano.
Associação de antimicrobianos
Ex.: bactericida + bactericida
Antimicrobiano Efeito
aminoglicosídeos + penicilinas sinergismoaminoglicosídeos + cefalosporinas sinergismoRifampicina +aminoglisosídeos sinergismoPolimixinas +aminoglicosídeos antagonismo
Aminoglicosídeos:gentamincina, estreptomicina, amicacina, tobramina, neomicina
Associação de antimicrobianos
Ex.: bacteristático + bacteriostático
Antimicrobiano Efeito
sulfa + trimetoprim sinergismolincosamidas + macrolídeos antagonismomacrolídeos + cloranfenicol antagonismolincosamidas + cloranfenicol antagonismomacrolídeos + tetraciclinas antagonismonovobiocina + tetraciclinas antagonismo
Macrolídeos: azitromicina, claritromicina, eritromicinaLincosamidas: clindamicina
Associação de antimicrobianos
Ex.: bactericida + bacteriostático
Antimicrobiano Efeito
aminoglicosídeos + tetraciclinas sinergismopolimixinas + cloranfenicol sinergismopenicilinas + tetraciclinas antagonismopenicilinas + cloranfenicol antagonismopolimixinas + sulfas sinergismoquinolonas + cloranfenicol antagonismo
Quando fazer associações
• 1. tratamento de infecções bacterianas mistas
• 2. tratamento de infecções graves cuja etiologia específica é desconhecida.
• 3. aumento da atividade antibacteriana no tratamento de infecções específicas.
Desvantagens das associações de antibióticos
• l. maior risco de toxicidade• 2.aumento de despesa para o tratamento• 3.possíveis efeitos antagônicos
(bactericidas + bacteriostático)
Quimioprofilaxia: utilização de antibióticos como profilático
• 1. Proteção de pessoas hígidas contra aquisição ou invasão de microrganismos específicos aos quais estão expostas.
• 2. tentar evitar infecções secundárias em pacientes portadores de outras doenças.
Quimioprofilaxia: utilização de antibióticos como profilático
• 3. prevenção de endocardite em pacientes com lesões valvulares ou que se submetam a procedimentos dentários
• 4. Em procedimentos cirúrgicos selecionados.
Usos inadequados dos antibióticos.
• .Tratamento de infecções intratáveis (viral)• .Tratamento de febre de origem
indeterminada.• .Posologia inadequada• .Falta de informação bacteriológica
adequada.