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8/8/2019 Inibio Letal do Krebs B1
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L E O N E L I S S A N E T O
P E D R O R O C H A K A L L U F
M N I C A D I A S M E N E Z E S
N D I A J A N D I R A T E I X E I R A P I N T O
Inibio Letal do Ciclo de Krebs
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Caso Bioqumico
No dia 24 de janeiro de 2004, os tratadores do Zoolgicode So Paulo perceberam que o chimpanz Tonyprostrou-se em lenta agonia. Exames demonstraramdepresso cardaca e respiratria e sinais neurotxicoscom depresso, descoordenao motora e crisesconvulsivas. Aps intensa agonia o chimpanz faleceu.Seria uma fatalidade, uma morte a mais nas estatsticas,se no ocorressem mais 72 mortes naquele semestre.Exames laboratoriais descartaram vrias teses: dasaflatoxinas, carbamatos, raticidas, da gua contaminada
e dos prprios alimentos. As amostras deram positivaspara monofluoracetato de sdio - substncia usada paraenvenenar os animais.
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O fluoracetato convertido em flor-acetil-Coa emuma reao catalisada pela enzima acetato
tioquinase.
F-CHCOO- + CoA-SH + ATP F-CH2CO-S-CoA + AMP + PPi
acetato
tioquinase
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O flor-acetil-CoA reage com o oxalacetato para,finalmente, produzir fluorcitrato, em uma reao
catalisada pela enzima citrato sintase, a mesmaenzima que catalisa a reao do oxalacetato com
acetil-CoA para produzir citrato no ciclo de Krebs.
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Cetocidos
Os cetocidos, particularmente -cetoglutarato eoxalacetato, servem como precursores de
aminocidos.
O -cetoglutarato mantm elevado o nvel deglutamato, importante neurotransmissor excitatrio,por meio de um processo de transaminao.
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Consumo de O2
Com a interrupo do ciclo de Krebs, no hliberao de eltrons na forma de NADH nem
FADH2. Sendo assim, no h cadeia respiratria e oconsumo de O2, o aceptor final de eltrons na cadeia,
diminui consideravelmente.
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Fosforilao ao nvel do substrato
Com a inibio do ciclo de Krebs pelo fluorcitrato, afosforilao ao nvel do substrato diminui. Essa
inibio do ciclo interrompe diretamente a sntese deGTP e indiretamente a produo de ATP na gliclise.
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PFK-1
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Reposio e consumo do oxalacetato
Reaes que repem o oxalacetato:piruvato + HCO3
- + ATP oxalacetato + ADP + Pi
fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP oxalacetato + GTP
piruvato
carboxilasePEP
carboxiquinase
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Reaes que reduzem a concentrao deoxalacetato:
oxalacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP
oxalacetato + glutamato aspartato +-cetoglutarato
PEP
carboxiquinase
aspartato
aminotransferase
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Carbonos do AcetilCoA
Aps administrao de acetil-CoA marcadoradioativamente nos dois tomos de carbono, todos
os compostos intermedirios estariam marcados na1 volta do ciclo de Krebs.
A partir da 2 volta, os carbonos marcadosradioativamente so liberados na forma de CO2.
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A aconitase se liga ao citrato de maneiraassimtrica, sempre na parte da molcula
derivada do oxalacetato, preservando aparte proveniente do Acetil-Coa.
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Bibliografia
Devlin, Thomas M., Manual de Bioqumica comCorrelaes Qumicas. Edgard Blcher, 2007.
Lehninger, Albert L., Principles of Biochemistry. WorthPublishers, 1993.
Montgomery, Rex. Bioqumica, Abordagem Dirigida porCasos. Artes Mdicas, 1994
Stryer, Lubert. Bioqimica. Guanabara Koogan, 1996.