Infections virales émergentes

1983 virus de l ’immunodéficience humaine

1989 virus de l ’hépatite C

1993 sarcome de Kaposi

1994 «  maladie de la vache folle »

1997 grippe aviaire

2003 SARS

Les maladies humaines à Prions (1)

Maladies dégéneratives subaigues ou chroniques du SNC.

évolution fatale caractérisé par l ’accumulation d ’isoformesanormales de la protéine cellulaire « prion » PrP.

Le Kuru La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) L ’insomnie fatale familiale (IFF) L ’angiopathie amyloide cérébrale (AAC)

La maladie de la vache folle (vMCJ)

Les maladies humaines à Prions (2)

Formes sporadiques : MCJ , IFF 90%

Formes familiales : GSS , MCJ , IFF 5% à 10% mutation du géne PRPN

Formes infectieuses : Kuru , MCJ , maladie de la vache folle

Les maladies humaines à Prions (3)

MCJ forme sporadique :

62 ans état dépressif 1à 2mois

syndrome démentiel (100%) myoclonies (88%) syndrome extra-pyramidal (66%) syndrome cérébelleux (62%)

évolution fatale en 6mois

Les maladies humaines à Prions (4)

La maladie de la vache folle : présentation psychiatrique ataxie cérébelleuse

évolution vers le coma et la mort en 14 mois.

La protéine « Prion » cellulaire

géne PRNP humain : le bras court du chromosome 20

polymorphisme naturel au codon 129

ARNm : cellules neuronales , cellules folliculaires dendritiques PrPc : 253 AA

région N-ter clivage d ’un peptide signal de 22AA

région C-ter clivage d ’une région hydrophobe de 23AA

incorporation d ’un phospholipide glyco-inositol (GPI)

40% d ’hélices alpha

Les isoformes anormales de la PrPc (I)

Conversion en PrPsc : proteine prion

40% feuillets beta , 30% hélices alpha

insoluble en présence de détergent non dénaturant

résistante partiellement à la protéinase K

accumulation de PrPsc

Les isoformes anormales de la PrPc (II)

PrPc

PrPc

PrPsc

PrPc

PrPsc

PrPsc

PrPscPrPsc

Protéasome 26s ATP protèine-ubiquitine

ADP + Pi

protéine dégradée

Ubiquitine recyclée

Protéine Prion

Diagnostic des maladies à Prions

Approches diagnostiques : 14-3-3 NSE Amygdale

IRM

Certitudes diagnostiques : spongiose gliose astrocytaire perte neuronale

PrPsc

Les viroides (like)

ARN circulaire : qui ne code pour aucune proteine

qui est infectieux

qui est pathogéne pour les plantes

Le virus de l ’hépatite delta est un viroide «  like »

Le virus de l ’hépatite delta :

# ARN génomique circulaire 1700 nt

# code pour deux isoformes de la protéine delta

24Kd active la réplication

27kd joue un role dans l ’assemblage

# possede une enveloppe qui est l ’ag HBs

Le virus de l ’hépatite delta se multiplie:

lors d ’une coinfection avec le virus de l ’hépatite B

hépatite aigue 5% évoluent vers la chronicité

lors d ’une surinfection

hépatite fulminante 10% des cas hépatite chronique active 60 à 70% des cas

Exogene Endogene

Infection

(Maladie)

Porteur Porteur

Maladie ?

Grippe

Hépatite B

SIDA

Classification Virale

Enveloppe-Capside

Icosaèdrique / ADN

Hélicoidale / ARN Myxo-, Retro-viridae

? / ARN Flaviviridae

Herpes-, Hepadna-viridae

Capside Icosaèdrique /ADN Papovaviridae

Parvoviridae

/ARN Picornaviridae

1102

104

106

108

1010

1012

1014

Virions extracellulaires

Virionsintracellulaires

Titreviral

Tempsheures

4 8 12 16 20 24

Latence

Éclipse

Technique des plages

-1 -2 -3 -4 -5

Virus

Témoin

cellule

Détermination de la TCID50 (1)

Log dilu ECP Cumulatif Cumulatif non A/A+B %infectésvirale infecté(A) infecté(B)

-5 5/5 9 0 9/9 100% -6 3/5 4 2 4/6 66,7% -7 1/5 1 6 1/7 14,3% -8 0/5 0 11 0/11 0%

Détermination de la TCID50 (2)

La méthode de Reed et Munch

66 ,7% - 50% = 0,3% 66,7% - 14,3%

-6 + (0,3 x log. facteur de dilution ) soit -6,3

la dose d ’inoculation est de 100µl

donc la TCID50 est de 107,3 par ml

Adsorption

Pénétration

DécapsidationRéplication

Assemblage

Libération

Pol. VPol. V1)

2) Rep

TR

RT

VIH : 1/ 3 900 000

VHC :1/ 6 000 000

VHB : 1/ 2 400 000

ROLE DE L’ENVIRONNEMENT

Rongeurs - Lassa

Oiseaux

Moustique-West Nile

NOTION DE TERRAIN : FOND GENETIQUE

Delta CCR5 - VIH-1

NOTION DE TERRAIN : SYSTEME IMMUNITAIRE

Chimiotherapie anticancéreuse

Transplantation d ’organe

VIH-1

CV

temps

Virus respiratoires : Rhinovirus Virus respiratoire syncitial Grippes A et B SARS

Virus des Gastroentérites : Rotavirus Adenovirus Norovirus Astrovirus

virus de l’hépatite B

Toxicomanie : voie intra-veineuse

Transmission sexuelle

Transmission mére-enfant : 90% si mère HBe + ADN + 10% si marqueurs de réplication absents

8 génotypes A-H

Géne S protéine de surface S

Géne préC/C proteines Hbe / Hbc

Géne P

Géne X

polymérase virale

protéine X

S10 S12 S24 S36

ADN C

S

Hépatite aigue800 asymptomatiques200 symptomatiques dont une fulminante

Contage1000

Guérison 950

95% 5%

Chronicité 50

70% 30%Portage sain15

Hépatite chronique 35

10-20%

Cirrhose 5

3-5% par anHépatocarcinome 1-3 en 10ans

Virus de l’hépatite C

En France 5000 à 6000 nouveaux cas par an

Toxicomanie +++ ; VIH infections nosocomiales transmission mére-enfant < 10 % 20 % si VIH + inconnue dans 20 % des cas

5’ 3’C E1 E2 NS2 NS3 NS4NS5A NS5B

AnnéesHepatite

aiguë

Hepatite

chronique

CV

temps

Famille des Herpesviridae : Herpes simplex 1 & 2 Varicelle-Zona Epstein-Barr virus

- Temin 1963

- Baltimore 1970 Temin & Mizutani

1946 , Zoonose

1959 , 1966 ,1971, 1981 , premiers cas humains d ’ immunodépression

1983 , 1984 , 1986 retrovirus VIH-1 , molécule CD4

1987 , 1989, 1995 , AZT , r AZT , antiprotease

1996 , 1997 corécepteurs , réservoire

1999 , chimpanzé

2002 , 2003 facteurs de résistance cellulaire

2005 40 millions de patients infectés

Nef

CV

temps

94%

5%

1%

APOBEC

VIF

ARN

p24

gp120/gp41

S1-S2 S2-S3 S4-S6

Résistance

Apoptose

TCD8

NK

IFN

IFN

NK CTL

I II III IV

récepteurs Toll -2 -4

-3 -7 -8 -9

RNAse

PKR

Antilles-GuyaneAsie du Sud EstIndePolynésieAfrique tropicale(homme moustique)

IgM 60% IgG 20% (séroconversion)

C.I.H ?

TCD8

TCD4 TNFalpha

IL2

C5a

TCD4

TCD8

HBV CD8