H1N1的前世今生

科學月刊主編曾琬迪

2009.11.5

• H1N1 新流感來了！• 什麼是流感病毒？• 我感染 H1N1 了嗎？• 預防勝於治療

http://www.time.com/time/health/article/0,8599,1912087,00.html

H1N1是怎麼開始流行的？• 2009 年 3~4 月，墨西哥和美國西南部上千人感染

H1N1 新流感，導致 106 人死亡。• 4 月 28 日， H1N1 流感肆虐亞太區，韓國、泰國

和中國均宣布有疑似個案。世界衛生組織把疫情警告提升至第 4 級。

• 4 月 29 日，美國出現首宗在境內人傳人的個案，並且發現第一宗死亡個案。世界衛生組織將全球流感大流行警告級別從 4 級提高到 5 級。

• 6 月 12 日，世界衛生組織宣布 H1N1 疫情進入第6 級。

世界衛生組織的疫情分級

疫情現況• 全球已經有 5712 人死於新型流感，超過 4

4 萬人感染。• 台灣累計 H1N1 新型流感住院病例共 523

例（ 474 例已出院， 49 例住院中， 27 例死亡）。

什麼是流感病毒？

先來認識病毒 再來認識流感病毒

什麼是病毒？• 病毒的特徵• 病毒的基本結構• 病毒的生活史

病毒的特徵• 具有細胞感染性• 超微粒子：＜ 200 nm

• 可以利用宿主的細胞系統進行自我複製，但無法獨立生長和複製

皰疹病毒 1 (HSV-1)

病毒的基本結構• 遺傳物質： RNA 或 DNA

• 蛋白質外殼：用來包裹和保護其中的遺傳物質

• 脂質包膜：僅部份病毒

病毒的形態• 螺旋形 • 正二十面體形• 包膜型• 複合型

螺旋形 煙草鑲嵌病毒

卷曲的 RNA

蛋白質外殼

正二十面體形

正二十面體結構

組裝正二十面體外殼

包膜型

複合型

病毒的生活史

高基氏體

核糖體

細胞核

病毒體

細胞

1. 附著2. 入侵3. 脫殼4. 合成5. 組裝6. 釋放

認識流感病毒• 分類• 命名• 傳染途徑• 研究史• 病毒特性• H1N1 新型流感病毒

flu的由來• Influenza （流感）

源自於十四世紀中期的義大利文 influentia ，意思是說一種超乎自然、神祕、影響力極大的疾病。

分類

病毒類型 基因 宿主 特性

A型 8人類、禽類、馬、豬等哺乳類

通常造成較嚴重的病徵；可造成廣域性流行與全球性流行；病毒變異快速。

B型 8 人類通常不會造成嚴重的病徵；大多造成地方性流行；相較於 A 型病毒而言，病毒不易有大變異。

C型 7 人類、豬通常造成的病徵相當輕微，因此對公眾健康的衝擊較小。

命名• 8段基因，可以製造出 10~11 種病毒蛋白質• 2 種醣蛋白：血球凝集酶（ haemagglutinin, HA ）

神經胺酸酶（ neuraminidase, NA ）• 以 HA及 NA 的不同進一步分出許多不同的「亞型」。• 例如 H1N1 ，指的就是第一型 HA及

第一型 NA 的組合• 自然界中至少有 16 種 HA ， 9 種 NA ，所以加乘起來有 100 多種不同的亞型。

血球凝集酶（ HA ）

神經胺酸酶（ NA ）

傳染途徑• 流感病毒侵襲的目標是呼吸道粘膜上皮細

胞，偶有侵襲腸粘膜的病例，則會引起胃腸型流感。

• 飛沫傳染、接觸傳染

重大歷史事件

研究史• 1931 年，美國科學家瑞佳．休普（ Richar

d Shope ）自豬身上分離出第一株流感病毒。

研究史• 1933 年，另外一位科學家派區克．雷德羅

（ Patrick Laidlaw ），也成功從人身上分離出流感病毒。

• 1995 年左右，美國科學家道賓柏格（ Jeffery K. Taubenberger ）找出 1918 年死於流感的病人肺部組織切片，從切片中將病毒的 RNA萃取出來，再將病毒的 RNA定序，成功地解出 1918 年流感病毒株的基因序列。

流感病毒的特性—突變容易突變的原因：• 1. 流感病毒屬於 RNA 病毒，由病毒自己的 RNA聚合酶來執行病毒基因的複製。 RNA聚合酶不具有校正的功能，做錯就算了，因此會累積許多的突變。

• 2. 流感病毒的基因有 8段，當兩株不同品系的病毒同時感染相同的宿主細胞時，這 8段基因間可能產生互換，而產生一株新的病毒。

• 3. 流感病毒在自然界中有許多宿主物種，包括禽鳥類、豬、馬、鯨魚、貓、狗等。流感病毒在不同物種的宿主中各自演化，累積更多的差異。

H1N1新型流感病毒

我感染 H1N1了嗎？H1N1 新型流感 一般感冒

3-6小時內會急速發高燒 (耳溫 38度，腋溫 37.5度以上 ) 且發冷， 有可能會持續 3-4天，燒幾天不一定，發燒初始2~3天傳染性最高。 18% 無明顯發燒，但這種人傳染性也低

成人的感冒很少發燒，就算燒也很少超過一天，小孩則不一定，一般感冒也會燒

可能有急速的全身性肌肉酸痛 全身性肌肉酸痛通常較不明顯

三到四成流鼻水、打噴嚏 多半會流鼻水、打噴嚏

常有咳嗽及喉嚨痛 常有咳嗽及喉嚨痛

可能會有嚴重倦怠，到無法上班上課 多半還可以上班上課

美國加拿大報告中，有三成有腹瀉或嘔吐，但台灣日本年輕人較少腹瀉或嘔吐；兒科病患的一半有腹瀉或嘔吐

少有腹瀉或嘔吐症狀

很容易有接觸者在三天內一同發病 較少群聚感染

疑似感染應如何處理？• 如出現發燒、咳嗽、流鼻水、打噴嚏、肌肉酸痛、頭痛或極度倦怠感等類流感症狀，應立即配戴口罩就醫，並告知醫師相關病史、工作史、禽畜接觸史及旅遊史；如醫師經臨床診斷認為符合 H1N1 流感調查病例之條件，將依規定向衛生單位通報，並於採檢後視醫療評估結果提供流感抗病毒藥劑及相關治療。

我要去做快篩嗎？快篩有兩種：• 一是快速檢測，利用抗體─抗原作用之原理區分

A 或 B 型流感，檢測方法需採取鼻或喉之液體，以進行檢測，需時 15-20 分鐘，呈現陽性即屬 A型流感（包括新流感 H1N1 、一般季節流感 H1N1及 H3N2 ）；但準確度只有 60-70％。

• 由於準確度並非百分之百，所以呈現陽性者也有可能是一般流感，而呈現陰性反應者也可能是新流感，必須要進一步用基因檢測（ RRT-PCR ）來確認，但此方法需約 6小時。

抗體抗原作用原理

快篩結果判讀

預防勝於治療• 個人的防疫辦法• 流感疫苗

個人的防疫辦法• 勤洗手• 避免去公共場合• 發燒時戴口罩• 選擇適當飲食：蔬果及藻類中的 Omega 3

或其他分子具有預防病毒感染功效• 避免旅遊，尤其是至疫區• 出現流感症狀，應搭乘私人交通工具立即就醫

流感疫苗—研製方法• 1. 細胞株與病毒的培養：以 MDCK 細胞（或 Vero 細

胞）來培養新型流感病毒。• 2. 上游濃縮純化製程：收集產出的病毒顆粒後，經過粗離心步驟去除較大的細胞粒子，緊接著從事微過濾與限外超過濾，濃縮病毒及作初步純化製程，必要時再進行液相層析法進一步純化。

• 3. 下游精製過程：透過帶狀離心、透析等方法，作進一步純度精製步驟，減少雜質提高安全度。

• 4. 不活化過程：以福馬林溶液讓精製病毒液不活化，使病毒完全無致病力，但仍可保存其抗原性。

• 5. 品管測試、調劑、充填分裝

抗病毒藥劑—克流感的原理

參考資料• 維基百科• 《科學月刊》第 474 期蘇益仁，〈新型流感的挑戰與對策〉施信如，〈流感病毒的前世今生〉

• 《科學月刊》第 475 期莊再成等，〈流感疫苗的研製現況〉

• 疾病管制局網頁• 「科學，就是醬」部落格