Glicólise

É a sequência metabólica composta por um conjunto de dez reações catalizadas por enzimas livres no citosol.

A glicólise é uma das principais rotas para geração de ATP nas células e está presente em todos os tipos de tecidos.

Visão geral da glicólise Fase preparatória Fase de pagamento

1ª Reação: Fosforilação da glicoseEnzima Hexoquinase

Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!

2ª Reação: Isomerização da glicose6P (aldose) em frutose6P (cetose)

Enzima Fosfohexose Isomerase

3ª Reação: Fosforilação da frutose6P em frutose1,6BP

Enzima Fosfofrutoquinase (PFK)

Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!

4ª Reação: Quebra da frutose1,6BP em duas trioses - gliceraldeído3P (GAP) e diidroxicetonaP (DHAP)

Enzima: Aldolase

Endergômica! Porém, o produto é rapidamente removido para a reação

subsequente, fazendo com que esta reação seja prontamente reversível

5ª Reação: Reversão da DHAP a GAPEnzima: Triose Fosfato Isomerase

6ª Reação: Oxidação da GAP em 1,3BPglicerato gerando NADH

Enzima: GAP Desidrogenase

Coenzima NAD+ é reduzida a NADH

7ª Reação: Produção da 1ª molécula de ATP. Enzima: Fosofogliceratoquinase

OBS: Reações 6 e 7 – acopladoras de energia

8ª Reação: Conversão do 3Pglicerato em 2Pglicerato

Enzima: Fosfoglicerato mutase

9ª Reação: Desidratação do 2Pglicerato a Fosfoenolpiruvato

Enzima: Enolase

10ª Reação: Produção da 2ª molécula de ATPEnzima: Piruvato quinase (PK)

Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!

Balanço final da Via Glicolítica

Glicose + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi

2Piruvatos + 2ADP + 2NADH + H+ + 4ATP + H20

Glicose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi

2Piruvatos + 2NADH + H+ + 2ATP + H20

2

2

A glicólise é uma via quase que universal, onde uma molécula de glicose é oxidada a 2 moléculas de piruvato sendo a energia liberada conservada em duas moléculas de ATP e duas moléculas de NADH

Todas as enzimas da via glicolítica são citoplasmáticas e seus intermediários são moléculas fosforiladas de 3 ou 6 átomos de carbono

Na fase preparatória da glicólise 2 moléculas de ATP são consumidas

Na 2ª parte da glicólise a energia liberada e há produção de 2 moléculas de NADH e de 2 ATP para cada triose.

Afluentes da glicólise

Polissacarídeos – Hidrolisados antes de serem absorvidos

Amido Oligossacarídeo Dissacarídeo Monossacarídeo

Citosol

Amilase salivar

Amilase panceática

Destino do Piruvato

Anaeróbica

Anaeróbica

Aeróbica

Fermentação lática

Células dos tecidos em condição de hipóxia: músculo, retina, cérebro, eritrócito

Fermentação alcoólica

Regulação da Via Glicolítica

Hexoquinase Existem 4 isoformas da enzima: I, II, III e IV

Glicose + ATP Glicose6P + ADP + H+HK

Inibidor

Hexoquinase muscular – I, II e III: Km < 0,1mM[Glicose] plasmática 5 a 8mM – Enzima funciona sempre em Vmáx

Hexoquinase Hepática – IV: Km = 10mMMenor afinidade pela glicose.Não é inibida por Glicose6P

Hexoquinase IV pode ser inibida pela ligação de uma

proteína reguladora

Hexoquinase IV é regulada pelo nível de glicose no sangue: regulação por seqüestro no núcleo celular

É importante no fígado para garantir que glicose não seja desperdiçada quando estiver abundante, sendo encaminhada para

síntese de glicogênio e ácidos graxos.

Fosfofrutoquinase (PFK)Regulação por alosteria

Frutose2,6BP é um efetor positvo da PFK1 . É produzida pela PFK2, que é regulada por fosforilação e

desfosforilação

Piruvatoquinase (PK)