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FARMACOCINETICA
DR. WILSON BECERRA LLEMPN
FARMACOLOGA USMP - 2015
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ALGUNOS PARMETROS
BiodisponibilidadVolumen
aparente dedistribucin
Tiempo devida media
Clearence
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OBJETIVOS
Determinar las fases del proceso farmacocintico.
Determinar las caractersticas mas importantes de ladistribucin.
Determinar las caractersticas mas importantes de labiotransformacin.
Determinar las caractersticas mas importantes de laeliminacin.
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FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Liberacin
AbsorcinDistribucin
Metabolismo
Excrecin
Efectos:Deseables
Indeseables
Concentracinsrica del frmaco
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FARMACOCINETICA
rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan losmedicamentos y sus metabolitos en el interior delorganismo
Estudia desde el punto de vista dinmico ycuantitativo, los fenmenos de liberacin,
absorcin, distribucin, biotransformacin yeliminacinde los frmacos.
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PROCESOFARMACOCINTICO
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ABSORCIN
Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracinhacia e interior del organismo (circulacin)
DISTINGUIR:
Zona de absorcin y Va de administracin
CONCEPTO
Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo
y su interaccin con su sitio de accin
IMPORTANCIA
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ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCIN
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ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCIN
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ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCININFLUENCIA DEL ph - pKa
TIPO DEFARMACO
FORMA NOIONIZADA OSINDISOCIAR
FORMAIONIZADA ODISOCIADA
Ph DELMEDIO
CIDO DBIL < pKa
CIDO DBIL > pKa
BASE DBIL
> pKa
BASE DBIL
< pKa
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CIDOS Y BASES DBILES
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ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCIN
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ABSORCIN
rea de absorcin
Irrigacin
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN
Forma de presentacin
Tamao molecular
Gradiente deconcentracin
Solubilidad
Grado de ionizacin
pKa
CARACTERSTICASDEL FRMACO CARACTERSTICAS DESUP. DE ABSORCIN
Otros factores:Alimentos,
medicamentos, factoresfisiolgicos y patolgicos
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VIAS DE ADMINISTRACIN
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VIAS DE ADMINISTRACIN
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VIAS DE ADMINISTRACIN
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DISTRIBUCIN
Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacos
circulan en la sangre y se distribuyen en la sangre otejidos
Distribucin reversible VS Distribucin irreversible
Los Frmacos que tienen predileccin por un determinadotejido u rgano se puede utilizar para tratar enfermedades
que afectan a los mismos.
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DISTRIBUCIN
1. Fraccin libre ():Fraccin
farmacolgicamente inactiva.
1. cidos dbiles: Albmina
2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 13. Otras drogas: Globulinas
***Interacciones por afinidad***
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
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DISTRIBUCIN
Tipos de Unin Proteica.
* Reversible:
** Enlace Inico: ms comn.
** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.
* Irreversible:** Covalente: Hg.
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
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DISTRIBUCINMODELOS DE DISTRIBUCIN
UNICOMPARTAMENTAL
ABSORCIN COMPARTIMENTOCENTRAL
ELIMINACIN
BICOMPARTAMENTAL
ABSORCIN COMPARTIMENTOCENTRAL
ELIMINACIN
COMPARTIMENTOPERIFERICO
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MODELOS DE
DISTRIBUCIN
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DISTRIBUCINDEPSITO DE DROGAS
Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito. Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos demucopolisacridos.
Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas. Tejido lipoideo: Barbitricos. Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.
BARRERAS CORPORALES
Barrera Hematoenceflica Barrera Hematoplacentaria
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DISTRIBUCIN
Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados ybajo peso molecular
Gasto cardiaco
Permabilidad capilar
Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa
Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccinlibre puede difundir
Barreras corporales.
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN
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BIOTRANSFORMACINConjunto de modificaciones qumicas que experimenta elfrmaco dentro del organismo antes de ser excretado.
OBJETIVOS
Favorece la excrecin del frmaco Modificar su actividad biolgica
Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa Mantenimiento de la actividad: BZP
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BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones nosintticas (fase I)Frmaco ----- metabolito+ polarMetabolito Inactivo o
cambio de actividad.
Reacciones sintticas(fase II): ConjugacinFrmaco o metabolitosse unen a compuestoendgeno
Inactivacin del frmaco
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BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones de fase I
Oxidacin Hidroxilaciones alifticas Reduccin
Hidrlisis
Reacciones de fase II
Glucoronizacin Acetilacin Glutationizacin
Metilacin
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BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
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BIOTRANSFORMACION
FASES
Primera fase: Accin de las enzimas sobre el
frmaco
Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre losmetabolitos de la primera fase.
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REACCIONES DE FASEI.
OXIDACINSon las mas frecuentes
Sistema Citocromo P450 (CYP): RELSistema de enzimas monooxigenasas.13 familias, 22 sub familias, y varias formas.CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides
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CYTOCROMO P450
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CYTOCROMO P450
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REACCIONES DE FASEI.REDUCCIN
Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAFAzorreduccin: grupo azo (-N=N-) SulfasSustitucion de halgeno-carbono x H: p.e.
progesteronaPregnandiol
tiles en profrmacos: Prednisona.HIDRLISIS
Proceso inverso a la conjugacin.Metabolizacin de:
steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.Amidas. Procainamida, hgado. lento
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REACCIONES DE FASEII.Glucoronizacin
La ms comn, nica en el SMH.Morfina, CAF
Acetilacin
Sulfas, Procainamida, INHSulfoconjugacinMetilacin: catecolaminas
Conjugacin con aminocido (gli, glu)
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BIOTRANSFORMACIN
MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN
Factores genticos
Factores fisiolgicos Factores patolgicos Factoresfarmacolgicos
SITIOS DEBIOTRANSFORMACIN
HgadoMETABOLISMO DEL
PRIMER PASO TGI Pulmones Piel Riones
MODIFICADORES DE LA
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MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACINQumicos: ismeros (d l), oxidacin
(clortiazida)Genticos: polimorfismo gentico.
Acetiladores lentos: AR
Acetiladores rpidos: AD,H.
MODIFICADORES DE LA
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MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACINFisiolgicos:
Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin yglucoronizacin son las mas afectadas. Enancianos las de fase I.
Sexo: Mujeres mejor accin.Gestacin: placenta metabolizadora,
vulnerabilidad por progesterona (inh.Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.
Estrs: Aumento de biotransformacin porcorticoides
MODIFICADORES DE LA
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MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACINFactores ambientales:
Desnutricin: falta de sustratosCambios hormonales: Ritmo circadiano.Exposicin ocupacional:
Drogas de abusoFactores patolgicos:
Insuficiencias: heptica, renal, cardiaca,respiratoria, desnutricin.
Hipertitoidismo, uremia, dao cardiaco,fiebremayor a 39
MODIFICADORES DE LA
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MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACINFactores farmacolgicos
Va de administracin. VO VEVDosis del frmaco: vas metablicas dosis
dependientes. ****UPP: Acetilacin VS GlucoronizacinpH Urinario: si no se elimina se metaboliza.Interacciones farmacolgicas:
Competencia Induccin Inhibicin
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EXCRECINProceso mediante cual el frmaco y sus metabolitosse expulsan desde la circulacin hacia el exterior.
VAS DEEXCRECIN
RENAL Biliar y fecal Pulmonar
Otras vas
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EXCRECINRENAL
Mecanismos:
Filtracin glomerular: no saturable, noselectiva.Secrecin tubular activa: (liposolubles en
TCP).Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles y no
ionizadas, depende del pH.Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INHAcidificacin: Anfetaminas, quinidina, cloroquina,
estricnina.
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EXCRECINRENAL
Factores modificadores:
Caractersticas del frmaco: Carga,estructura...Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],
grado de metabolismo, pH de la orina.Diuresis ionizada: trampa inica
Alcalinizacin: Cloruro de amonio.Acidificacin: Bicarbonato de sodio
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EXCRECINBILIARUtiliza sistemas de transporte
Se excretan: Sustancias de elevado PM Sustancias con grupos polares Compuestos no ionizables asimtricos Compuestos metlicos
Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o se eliminapor heces
*** Excrecin Intestinal --- Circulacin enteroheptica
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OTRAS VAS DEEXCRECIN Pulmonar
Secrecin Glandular: Leche Saliva Lgrimas Sudor Sebo
Pelo
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CINTICA DEELIMINACINParmetros:
Constante de eliminacinDepuracin
Tipos: Cintica de orden 1:depende de la [ f ], se elimina
una fraccin constante por unidad de tiempo, novara con dosis ni tiempo de tto.
Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], seelimina una cantidad constante por unidad de tiempo,puede variar con la dosis o el tiempo de tratamiento
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EXCRECINTIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS
Tiempo requerido para que la concentracinplasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.
IMPORTANCIA
Determina el tiempo para obtener niveles establesdel frmaco
Determina el intervalo entre las dosis..
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CONCLUSIONESEl proceso farmacocintico consiste en:
liberacin, absorcin, distribucin,metabolismo y excrecin.
La absorcin es el paso del frmaco haciala circulacin
La distribucin es el proceso por el cual elfrmaco puede llegar al sitio donde ejercersus efectos.
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CONCLUSIONESLa biotransformacin favorece la eliminacin del
frmaco, puede inactivarlo, aumentar su accin e
incluso generar efectos adversos o txicos.
La excrecin es la expulsin del frmaco o sus
metabolitos hacia el exterior del cuerpo
El principal rgano donde se realiza la
biotransformacin es el Hgado
El principal rgano excretor es el Rin
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GRACIAS