Post on 10-Jul-2015
Del Ángel Pérez Azzeneth Gisselle
Hernández De la Fuente Dafne Angélica
Rivera Enríquez Adriana
Wong Terán Gildardo Iván8vo. B
Cáncer de mamaCáncer de endometrioCáncer de próstataCáncer de ovario
Importantes en etiología de diversos cánceres
INTRODUCCIÓN
Cáncer de tiroidesCáncer de huesoCáncer de
testículo
Propuesto por BrittnerEstrógenos y Ca. de mama
Neoplasia
Excesiva estimulación hormonal
Activación de oncogenesInactivación de genes supresores
Cambios genéticos
Fenotipo maligno
CÁNCER DE MAMA
Más frecuente en la mujer
180,000 casos 45,000 muertes
Etiología hormonal Estrógenos
FACTORES DE RIESGO MENSTRUALY REPRODUCTIVO
Menarquia precoz
20% x cada año que se retrase
Ciclos menstruales regulares durante el primer año
50% > riesgo de ca. de mama
Hijas de casos de cáncer de mama
tiene doble de riesgo, así como
niveles de estrógenos y progesterona
elevados
Menopausia tardíaAntes de los 45 años, tienen la mitad de riesgo que después de
55 años.
Menopausia artificial el riesgo
Peso
Depende de la Edad
Postmenopáusicas: 10 kg. de peso equivale a
80% > riesgo
Premenopáusicas: no bien establecido, riesgo
Disminución de la prevalencia de ovulación asociada al peso corporal elevado
Edad precoz de embarazo
1er. hijo antes de los 20 años, mitad de riesgo que mujeres nulíparas
Embarazos a termino
Embarazo tardío
Abortos (1er. trimestre)
FACTORES PROTECTORES
Mujeres que han dado a luz en los 3 años previos
tienen > riesgo que mujeres de la misma edad, paridad, y edad del primer nacimiento pero cuyo nacimiento más reciente fue hace 10 años.
EstrógenosProlactina
Aumento rápido deEstradiol biodisponible
Lactancia prolongada
Retraso sustancial en el restablecimiento de la
ovulación después de un embarazo a término
Estudio China
Riesgo en 30% por cada 5 años de lactancia
Estudio EUA
Resultados similares, mayor protección en
premenopáusicas
Actividad física intensa Retrasa la menarquía
Amenorrea intermitente
Bernstein y Cols.
Adolescencia y edad adulta reduce significativamente
el riesgo de ca. de mama en mujeres jóvenes
60% <
Mujeres con 4 hrs. de actividad
o más en el periodo reproductivo
Factores de riesgo(Aumentada la exp. a los estrógenos o la progesterona)
Menarquía temprana
Menopausia tardía
Obesidad (mujeres menopáusicas)
Terapia hormonal sustitutiva
Factores protectores( Reducida la exp. a los estrógenos y progesterona)
Lactancia
Vejez temprana al finalizar el embarazo
Actividad física (ejercicio)
NIVELES DE HORMONAS ENDÓGENAS
Estimulante inicial de la proliferación de la célula mamaria.
Actividad ovárica Cáncer de mama
Estudios realizados con mujeres japonesas y americanas :
Niveles estrogénicos
21% mayor concentración- AmericanasMujeres postmenopáusicas: > 47% - Americanas
>36%-Japonesas
METABOLISMO DEL ESTRADIOL Estradiol y progesterona
Importantes en patogénesis de cáncer de mama.
Diferencias hormonales entre poblaciones :
Ambiente
Bases genéticas (Genes polimorfos)Síntesis, metabolismo y unión de hormonas
esteroideas.
Gen 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa 2 ( EDH17B2 )
Codifica enzima 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa
Conversión de estrona ( E1 ) Estradiol ( E2 ).
CÁNCER DE ENDOMETRIO
Hormono-dependiente
La acción estrogenica no es contrarrestada
por la progesterona
estrógenos
progesterona
Factores...
FACTORES DE RIESGO (exposición incrementada a
estrógeno no contrarrestada)
Terapia estrogenica sustitutiva
Obesidad
Anticonceptivos orales secuenciales
Menopausia tardía
FACTORES PROTECTORES (exposición disminuida no
contrarrestada)
Embarazo
Anticonceptivos orales
Actividad mitótica del endometrio Los porcentajes mitóticos son bajos durante los días 1 a 4
del ciclo. Se incrementan y permanecen estables hasta el día 19 Caen a cero hasta el resto del ciclo
Actividad antiestrogénica de los progestágenos en el endometrio Reducen las concentraciones de los receptores de
estradiol Incrementan la actividad del sistema enzimático
17BHSDII
Cáncer aumenta en periodo postmenopáusico
Formación de estrógeno (peso corporal)
Terapia estrogenica sustitutiva
Actividad mitótica es el primer determinante del riesgo de cáncer de endometrio
PESO CORPORAL La obesidad riesgo de ca. endometrial a cualquier edad
Postmenopausicas el estradiol por:
1. El tejido adiposo rico en aromatasa
Convierte androstendiona estrona directamente
Estradiol
2. Los niveles de SHBG son más bajos : estradiol libre
Premenopáusicas la obesidad provoca:
Amenorrea
Niveles de progesterona infranormales
Polimorfismos gen C4P21
PARIDAD Mujeres nulíparas riesgo de 3 a 5 veces que el de una
mujer con paridad mayor a 3
Embarazo Los niveles de progesterona impiden la actividad mitótica del
endometrio
CÁNCER DEOVARIO
A) Factores Ambientales:1. Dieta rica en grasa animal. 2. Tabaco. 3. Productos químicos
B) Factores Genéticos y Familiares:1. Amplificación y expresión excesiva de los oncogenes HER-2/neu y c-
myc. 2. Mutación del gen supresor de tumor p53.
C) Factores Hormonales:1. Nulíparidad. 2. Síndrome del ovario poliquístico. 3. Tratamientos de esterilidad con inductores de la ovulación
Gonadotropinas células epiteliales ováricas
Células epiteliales
Replicación
Retraso en la ovulación
Paridad Factor protector
Nulíparas 50% de riesgo
Protección adicional Embarazo
El uso de anticonceptivos, confiere protección por el mismo mecanismo
Factores para cáncer de ovario
Factores de riesgo (elevado numero de ovulaciones)
Menopausia tardía
Factores protectores (reducido numero de ovulaciones)
Embarazo
Anticonceptivos orales
CÁNCER DE PRÓSTATA
Uno de los más frec. en hombres después del Ca. de pulmón
FR- Edad
< 40 años muy raro.
Variación internacional
Hong – Kong y JapónAfro-americanos
Incidencia
Testosterona.
Metabolismo a dihidrotestosterona controla la actividad mitótica de la próstata.
Modelos experimentales
Todos los modelos experimentales establecidos, requieren andrógenos para la inducción tumoral.Noble
• Administración exógena
subcutánea de testosterona.
Pollard
• Inducción por manipulación
hormonal
Borland:
• Indujo crecimiento
metastatizante de
adenocarcinoma de próstata.
Niveles hormonales endógenos.
Estudios ---comparación de niveles de testosterona
Niveles séricos ligeramente elevada
Nomura y Cols no observaron diferencias en niveles de testosterona
NO Relación entre niveles circulantes de testosterona y el
riesgo posterior a padecer Ca de próstata
**Afro-americanos > testosterona que blancos americanos.
**Blancos americanos > que japoneses y chinos.
Hipótesis de la etiología
hormonal del Ca de Próstata:
Diferencias de incidencia entre grupos étnicos-raciales.
1.7veces mas incidencia en negros si la diferencia hormonal persiste en la adolescencia y edad adulta.
Determinantes del riesgo. Patrones hormonales
Androstenodiol y glucuronoides de androsterona Índices sensitivos de la actividad enzimática de 5α reductasa
25 – 50% < que en blancos y negros.
5 α reductasa tipo II.
Activa en la próstata y piel genital
Gen 5 α reductasa tipo II (SRD5A2)
Cromosoma 2p.
Ross y col.
Nivel medio de testosterona en
Negros 15% mayor que en
blancos
Nivel de testosterona
libre 13% mas alto.
Gen receptor del andrógeno. RA esencial para la actividad
androgénica en próstata. Traslocación al núcleo.
Gen RA
Brazo largo del cromosoma X
Dentro del
exón 1.
Secuencia trinucleótida
repetida (CAG) de función
desconocida.
Herbst y col.
Asociacion Exposición uterina al DES y adenocarcinoma vaginal.
Edad limitada (15 – 29 años).
Exposición durante el primer trimestre.
Desarrollo en remanentes de conductos Müller
Cancer genital en la
adolescencia y edad adulta
joven.
Tumores testiculares malignos de
celulas germinales
*Pico en la edad adulta temprana
*Relación con exposición hormonal intraútero.
Factores de riesgo.
*Criptorquidia
*Raza caucásica
*Exposición intraútero a estrógenos exógenos.
*Obesidad
*Náuseas materna
• 3 a 14 veces mayor RR de Ca. de testículo
• Testículo es mas pequeño
• Espermatogénesis retardada
• Desarrollo retrasado de cels de Leydig y Sertoli.
Criptorquidia
• Anticonceptivos orales en embarazo.
• Exposición materna a DES
Testículos sin descender e
hipogenéticos
Náuseas excesivas.
Mayor en náuseas que requieran tto médico
Más notable en primíparas
Niveles altos de estradiol biodisponible.
Sobrepeso y obesidad. El tej. adiposo es fuente de estrógenos
Niveles reducidos de SHBG.
Exposición in útero a DES, anticonceptivos orales, estrógenos, test de embarazo.
Riesgo mayor de Ca. De Testículo
Factores asociados en forma más consistente con el cáncer cervicouterino son
(VPH).
Hábitos sexuales
Factores de riesgo reproductivo en la mujer.
Relación entre anticonceptivos hormonales y neoplasias de cérvix
Estudio, actividad mitótica
En célula del cérvix
Durante ciclo menstrual
Tasa de mitosis (1.85 +)
Durante la fase luteinica que en
fase folicular.
Tasa mitótica en Mujer Postm. fue solo de 33% de la premenopausica.
Indica que la incidencia especifica por edades del Ca. cérvix pudiera decrecer después de la menopausia
( como sucede en Ca de mama, ovario y endometrio )
Factores sexuales.Edad de la
primera rel. sexual.
Numero de parejas
sexuales.
Factores de riesgo de Ca
de cérvix.
Pudieran estar asociados con el uso de anticonceptivos orales.!
Resultados de estudios que incluyeron fundamentalmente tumores de células escamosas proporcionan alguna evidencia de que el uso de anticonceptivos orales incrementa el riesgo de Ca de cérvix invasivo.
Riesgo relativo
Consumidoras de anticonceptivos orales
1.5 veces sobres las que no lo usaban
Consumidoras de largo tiempo ( 5 años o mas):
Riesgo del mas del doble que las que no…
CÁNCER DE TIROIDES
• TSH • Exceso • Importancia etiológica en el desarrollo de Ca de tiroides.
Estudios en roedores con niveles elevados con
THS han producido tumores tiroideos.
El mecanismo real carece de importancia.
Dietas deficitarias en yodo.
Bloqueos en la síntesis de hormona tiroidea.
Administración directa de THS.
Sustancias goitrogenicas.
Tasas de incidencia.
Se incrementa de manera aguda desde la infancia a la edad de 30 años.*
Varones: se incrementa durante toda la vida.
• embarazo
Glándula tiroides incrementada
• Estrógenos aumentan concentración
• TBG
Durante el embarazo un aumento de TBG provoca un aumento de THS en igual magnitud.
Descubrimientos epidemiológicos…
El pico de incidencia en la adolescencia esta asociado al patrón de crecimiento del esqueleto.
Epífisis de huesos largos ( lugares de máximo crecimiento óseo.)
Las tasas de osteosarcomas para niñas hasta loas 13 años son aprox. del 30% superiores a la de los niños.
En el grupo de los 15 a 24 años, la tasa de incidencia de los niños excede al de la niñas en un 14%.
Tasas de osteosarcoma en personas de raza negra… Por debajo de 25 años son superiores a los de raza
blanca, y todo el exceso de incidencia resultante se debe a los tumores de huesos largos.