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ESTRÓGENOSFarmacología y farmacocinética 2011
ANDROSTRANOANDROSTRANO PREGNANOPREGNANOESTRANOESTRANO
18 18
19 19
18C 20
C 21
17
20
2122
23
24
25
26
27
OH
1
2
3
45
6
7
8
9
10
1914 15
1611
12
13
18
COLESTEROL
ESTRADIOLESTRADIOL1,3,5 (10)-estratrien-3,17 1,3,5 (10)-estratrien-3,17 -diol-diolOH
OH
OH
OH
ESTRIOL1,3,5(10)-estratrien-3,16 ,17 -triol
OH
OHA B
C D
ESTRANOESTRANO
1
2
3
45
10
6
7
8
9
11
12
14 15
16
17
13
18 O
OH ESTRONA 1,3,5(10)-estratrien-3-ol-17-ona
FUENTES NATURALES
- OVARIO
- TESTÍCULO
- SUPRARRENALES
- CONVERSIÓN
Esteroide Unión a SHBG Unión a albúmina
-17- estradiol 37 % 60 %
-Estrona 16 % 80 %
-Estriol 1 % 91 %
-Equilina 26 % 13 %
-Estrona sulfato 0 99 %
-Etinil Estradiol 0 99 %
Unión de estrógenos a proteinas plasmáticas
ACTIVIDAD BIOLOGICA
Biodisponibilidad plasmática
• Fijación a las proteinas plasmáticaso Tasa de depuración tisular
Afinidad al receptor de estrógenos
Tipo de estrógeno Dosis Vía de administración
SANGRE Orina
Tracto gastrointestinal Heces
Vesícula biliar
CIRCULACION ENTERO HEPÁTICA DE LOS ESTRÓGENOS
EsteroidesEsteroides
Nativos Nativos Sintéticos SintéticosSintetizados de fuentes Sintetizados de fuentes naturales como el yambo naturales como el yambo o barbasco mexicanoo barbasco mexicano• 1717-estradiol-estradiol EstronaEstrona Sulfato de estronaSulfato de estrona Estrogenos conjugados Estrogenos conjugados
sintéticos sintéticos Estrógenos esterificadoEstrógenos esterificado
sintéticossintéticos EstriolEstriol
Nativos Nativos Sintéticos SintéticosSintetizados de fuentes Sintetizados de fuentes naturales como el yambo naturales como el yambo o barbasco mexicanoo barbasco mexicano• 1717-estradiol-estradiol EstronaEstrona Sulfato de estronaSulfato de estrona Estrogenos conjugados Estrogenos conjugados
sintéticos sintéticos Estrógenos esterificadoEstrógenos esterificado
sintéticossintéticos EstriolEstriol
NaturalesNaturales SintéticosSintéticos
Fuente naturalFuente natural
Sin modificacionesSin modificaciones
QuímicasQuímicas ECEECE
Fuente naturalFuente natural
Sin modificacionesSin modificaciones
QuímicasQuímicas ECEECE
Ethinil estradiolEthinil estradiol DiethilstilbestrolDiethilstilbestrol
Ethinil estradiolEthinil estradiol DiethilstilbestrolDiethilstilbestrol
CLASSIFICACION de ESTRÓGENOS
- Estrona 52.5 - 61.5 - Equilina 22.5 - 30.5 - 17 -dihidroequilina 13.5 - 19.5 - 17 -estradiol 2.5 - 9.5 - 17 -dihidroequilina 0.4 - 4.0 - 17 -estradiol ? - Equilenina ? - Sulfato de equilenina ? - 16-hidroxy-17-dehidroequinilina ? - -8-8,9-dihidroestrona ? - Estradieno ? - Andrógenos ? - Progestágenos ?
TOTAL > 250 COMPUESTOS
ESTRÓGENOS CONJUGADOS EQUINOS
Bhavnani BR. Bhavnani BR. Proc Soc Exp Biol MedProc Soc Exp Biol Med 1998; 217: 6-16 1998; 217: 6-16
- Sulfato de estrona - Sulfato de equilina - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - estradiol - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de equilenina - Sulfato de 17 - estradiol
TOTAL 9 COMPUESTOS
ESTRÓGENOS CONJUGADOS
sintéticos
Parfit K. Parfit K. Pharmaceutical PressPharmaceutical Press 1999: 1457-8 1999: 1457-8
Roberts KD, et al. Steroids 1980;35:179-187
ESTRADIOL MICRONIZADO 2 mgESTRADIOL MICRONIZADO 2 mg
Tiempo (horas)
800
600
400
200
0
Estradiol
Estrona
Pg/ml
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Tiempo (horas)
1200
1000
800
600
400
200
0
Estrona
Equilina
Pg/ml
0 2 4 6 8 10 12 24
Aedo A-R, et al, Maturitas 1990;36:256-60
ESTRÓGENOS CONJUGADOSESTRÓGENOS CONJUGADOS 0.625 mg
Taggart W, et al.Taggart W, et al. Menopause Menopause 2000;7:364-9 2000;7:364-9
250
200
150
100
50
0
0 24 48 72 96 120 144 168 192HORAS
E2pg/ml
VIA TRANS DERMICAVIA TRANS DERMICA (matriz) (100 g/d)
Thomas JM.Rapport Clinique 1993
0 4 8 12 16 20 24
150
100
50
0
EE22pg/mlpg/ml
Horas
5 g Gel = 3 mg E2
2.5 g Gel = 1.5 mg E2
VIA PERCUTANEAVIA PERCUTANEA (gel)
Tiempo (horas)
0 4 8 12 16 20 24
1200
1400
1000
800
600
400
200
0
Estradiol
Estrona
Pg/ml
ESTRADIOL NASALESTRADIOL NASAL 300 g
Servier Laboratories 2001
140
130
120
110
100
90
80
70 60
50
40
30
20
10
0
V.OralV.Vaginal
p<0.
005
p<0.
001
N.S
0.300 0.625 1.25
ECE (mg/d)
Niv
eles
est
rogé
nico
s (p
g/m
l)
Deutsch S, et al. Deutsch S, et al. Am J Obstet GynecolAm J Obstet Gynecol 1981:39: 967-9 1981:39: 967-9
VIA VAGINAL (ECE)VIA VAGINAL (ECE) (1 sem)
CONCLUSIONES
EL CONOCIMIENTO DE LOS ASPECTO ÍNTIMOS SOBRE EL ORIGEN, METABOLISMO Y FARMACOCINETICA DE LOS ESTRÓGENOS TIENE GRAN IMPORTANCIA CUANDO SE DEBE ESCOGER UNO DE ELLOS PARA EL THM
LA OFERTA DE DIVERSOS COMPUESTOS ESTROGÉNICOS TANTO NATURALES COMO SINTÉTICOS,Y LAS DIFERENTES VÍAS DE ADMINISTRACION, PERMITEN LA NECESARIA INDIVIDUALIZACION DEL THM