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Ecolesterol (NCEP) publicó una guía en 1993 para evaluar
y tratar la hiperlipidemia (Eric et al., 2002). El programa
NCEP incluye cambios terapéuticos en el estilo de vida
como reducir el consumo de grasas saturadas a <7% del
total de calorías y < 200mg/día de colesterol. Un 25 a 35%
de consumo diario de grasas proporciona bajos niveles de
grasas saturadas y grasas trans al cuerpo.
Las opciones terapéuticas para reducir el LDL también
incluye el uso de 2mg/día de esteroides vegetales, y un
aumento en el consumo de fibra viscosa (fibra soluble) de
unos 10-25 g/día. También el ejercicio y modificaciones en
el estilo de vida son beneficiosos. Por otra parte, la mayo-ría de los medicamentos alopáticos son tóxicos y generan
radicales libres en el cuerpo (Beldeu,2006). Este estudio
fue diseñado especialmente para investigar el efecto hipoli-
pemiante del limón con efectos secundarios mínimos.
Materiales y Métodos
Selección de Animales
El estudio se realizó en 18 conejos blancos saludables
de ambos sexos con un peso de entre 1000 y 1500 gr.
Los conejos se seleccionaron como animales experimenta-les ya que los cambios bioquímicos producidos en conejos
son comparablemente similares a los que se observan en
humanos (Irene et al., 1979). Por otra parte se pueden
recolectar fácilmente cantidades suficientes de muestras
de sangre, son fáciles de manejar y económicos.
Grupos de Animales
Los animales se dividieron en dos grupos: el control
y con tratamiento, cada uno con 9 animales. Se monito-
las bicapas de la membrana. Como es un compuesto esen-
cial de la estructura de la membrana celular, el colesterol
determina la organización de los lípidos en la membrana
y la integridad estructural (Goldstein et al., 2006; Ikonen,
2006). La hipercolesterolemia se caracteriza por los niveles
altos de colesterol en sangre. No es una enfermedad sino
un desarreglo metabólico que puede contribuir a muchas
enfermedades, principalmente enfermedades cardiovascu-
lares. Se relaciona con los términos de hiperlipidemia ehiperlipoproteinemia. El colesterol elevado en la sangre
se debe a anormalidades en los niveles de lipoproteínas,
las partículas que transportan el colesterol en el torrente
sanguíneo. Esto puede estar relacionado con la dieta, fac-
tores genéticos (como mutaciones en los receptores LDL
en hipercolesterolemia familiar) y la presencia de otras
enfermedades como la diabetes y una tiroides poco activa
(Durrington et al, 2003).
La hipercolesterolemia es un desorden silencioso que
generalmente se diagnostica después de un ataque car-diaco o una embolia. Las enfermedades cardiovasculares
se han convertido en el principal problema clínico y de
salud pública en países del sur de Asia, específicamente
India, Pakistan, Srilanka, Bangladesh y Nepal. Estas pobla-
ciones tienen un mayor riesgo aún si migran a otros países
(Iqbal et al., 2005). El programa nacional de educación del
El presente estudio fue especialmente diseñado parainvestigar los efectos hipolipidémicos del jugo de limónen conejos después de una dieta alta en colesterol por4 semanas
Evaluación del EfectoHipolipemiante del
Limón (Citrus limon
)
F o t o : W a l l P a p e r D o j o
Yasmin Khan, Rafeeq Alam Khan*, Syeda Afroz y Afshan Siddiq*
Introducción
*Departmento de Farmacología, Facultad de Farmacia
Universidad de Karachi, Karachi, Pakistan.
El colesterol es un esterol anfipático, hidrofílico en
la terminación hidroxi con una cadena de hidrocar-
buro hidrofóbico los cuales se pueden incorporar a
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reó la salud aparente de estos animales durante el periodo
de acondicionamiento en el ambiente de laboratorio por
una semana antes de que se administrara el medicamento,
observando específicamente pérdida de pelo, diarrea,
hematuria, ulceración de piel y disminución de actividad.
Se ubicaron individualmente en jaulas, con condiciones
controladas de temperatura 23+2°C. Se les proporcionó
una diete y agua ad libitum .
Dosificación
Los animales de ambos grupos recibieron una dieta
alta en colesterol (HCD) durante un periodo de 30 días,
por ej., con 0.125 g/kg de colesterol (Merck) en aceite
de maíz al 0.5% adquirido en un supermercado local.
Después de 30 días se les administró oralmente a los ani-
males del grupo bajo tratamiento, jugo de limón fresco
durante 30 días en una dosis de 1 ml/kg durante la primera
fase del estudio, mientras que a los animales del grupo
control se les administró agua bajo una ruta equivalente
al del volumen de las respectivas dosis, de acuerdo a su
peso corporal. Durante la segunda fase del estudio, a los
animales bajo tratamiento se les continuó administrando
jugo de limón hasta los 45 días y se compararon con el
grupo control para el mismo periodo.
Recolección de muestras
Se recolectaron muestras de sangre de 5 ml por tripli-
cado, primero después de 30 días de HCD y después otra
vez después de 30 y 45 días de tratar con jugo de limón; se
extrajeron de la vena del oído de los animales en tubos de
gel para evaluar el perfil lipídico.
Respuestas a Intoxicación
Se observaron las respuestas a intoxicación como ulce-
ración en piel, variación del peso promedio, hematuria,
alopecia, pérdida de actividad, diarrea, salivación, compor-
tamiento agresivo y color de piel en diferentes grupos de
animales durante el tiempo total del experimento.
Los animales del grupo control no mostraron intoxicación,
pero hubo una aumento en general de peso en los animales
control de 15 a 35 gramos, sin embargo, los animales conHCD mostraron comparativamente un aumento mayor en el
peso de los animales de 25 a 260 gr durante el periodo total
del experimento excepto en la segunda semana, en donde
hubo una disminución de peso de 75 gr. Los animales con
HCD mostraron una intoxicación ligera, como piel amarilla,
alopecia (especialmente en el cuello y pies), orina amarilla
con un pH ácido y pérdida de actividad que se pudo deber
a la diarrea severa.
Los animales tratados con limón (1ml/kg) después de
HCD no mostraron intoxicaciones. Sin embargo hubo pérdid
de peso de 30 a 100 gr durante el periodo total del estudi
Sin embargo al final del estudio hubo un decremento de 5
gr en el peso promedio.
Índice de MortalidadLa tabla 1 revela el índice de mortalidad de los animale
que se mantuvieron bajo una HCD por 30 días, los animale
tratados con limón y control por 45 días. Se observaro
muertes en animales con HCD durante la 2a y 3a semana d
tratamiento. Sin embargo no hubo muertes en los animal
control y grupos bajo tratamiento.
Análisis BioquímicoSe recolectaron muestras de suero al final del tratamien
para evaluar el perfil lipídico usando un kit de reactivos está
dar de Human Germany. Todos los valores se expresaro
como promedio y la desviación estándar del promedio. S
realizó la prueba Student y se observaron los valores de
Los valores de P<0.05 se consideraron como significativ
y los P<0.005 como muy significativos. Los procedimient
estadísticos se realizaron de acuerdo al método de AlcarazJiménez (1989).
ResultadosLa tabla 2 muestra los efectos comparativos del limón sob
el colesterol, triglicéridos, LDL y HDL a una dosis de 1ml/kg d
limón durante 30 y 45 días respectivamente en animales qu
recibieron una dieta alta en colesterol durante 30 días.
Después de 30 días los animales mostraron una disminució
muy significativa de colesterol 150.8+19.1mg/dl en comparació
con los animales control, p. ej., 345.3+ 28 mg/dl. Mientras qua los 45 días el decremento en colesterol continuó hasta la sif
de 16.9+ 2.8 ml/dl en comparación con el valor de los anim
les control, p.ej., 232.6+9.0 mg/dl. Similarmente se observ
una disminución muy significativa en la concentración de LD
después de 30 días p. ej., 122.6+13 mg/dl en comparació
con los animales control p.ej., 273+ 38 mg/dl. La disminució
en los niveles de colesterol y LDL persistió aún después de 4
días. Así la concentración de HDL aumentaba significativamen
No. de decesos de animales/total de animales (porcentaje)
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después de 30 días p.ej., 7.27+1.7 mg/dl comparado con el
control p.ej., 3.07+0.26 mg/dl. Sin embargo, el aumento en
los niveles de HDL resultaron no significativos después de 45
días p.ej., 2.15+0.31 mg/dl en comparación con el control p.ej.,
2.1+ 0.32 mg/dl. La disminución en triglicéridos no fue signi-
ficativo después de 30 días en comparación con los animales
control. Sin embargo se observó un aumento significativo en
los niveles de triglicéridos después de 45 días p.ej., 26.69+
1.4mg/dl en comparación con el control 40.3+3.5mg/dl. La
tabla 3 muestra el % de reducción de colesterol, triglicéridos,
LDL y HDL a una dosis de 1ml/kg de limón por 30 y 45 días
respectivamente en animales que recibieron una dieta alta en
colesterol por 30 días.
DiscusiónLas hierbas se han utilizado para tratamientos médicos
desde el comienzo de la civilización y algunos derivados
(ej., aspirina, reserpina y digitalis) se han convertido en
pilares de la farmacología humana. Las hierbas se han
usado para varias enfermedades cardiovasculares, como la
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, angina de
pecho, artereoesclerosis, arritmia e insuficiencia cerebral.
Sin embargo, muchos remedios herbales que se utilizan
actualmente no han sido objeto de una evaluación farma-
cológica detallada, y algunos tienen el potencial de causar
serios efectos tóxicos y mayor interacción entre medica-
mentos. La alta prevalencia al uso de la herbolárea en la
práctica médica actual en el mundo ha incrementado las
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dudas sobre la seguridad y eficacia de las
medicinas a base de hierbas para enfer-
medades cardiacas y los médicos deben
estar informados de sus daños y bene-
ficios. Es necesario continuar con estas
investigaciones para esclarecer la activi-
dad farmacológica de los remedios herba-
les que se están utilizando en la actualidad
para tratar enfermedades cardiovasculares
(Nick et al., 1998).
Las frutas, vegetales y sus compuestos producen efec-
tos potentes en el sistema biológico humano (Lampe, 1990).
Los efectos de disminuir el colesterol de los vegetales, fru-
tas y sus compuestos se han examinado en detalle. Las
dosis diarias para que estos alimentos muestren el efecto de
bajar el colesterol en humanos se ha reportado como sigue;
vegetales varios (750g/día) y manzanas frescas (350-400g/
día), guayaba(0.5-1kg/día), ajo(10-20g/día) con una dieta
baja en grasa combinada con vegetales, proteínas (33g/día)
y fibra soluble (18g/día)(Lampe, 1990; Jenkins, 1999).
La artereoesclerosis es la principal causa de enfermedad
cardiaca y embolias. Por lo tanto, el contenido de grasaen sangre es probablemente el principal determinante para
el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Varios
autores reportaron los efectos hipolipidémicos del jugo de
limón (Monforte, 1995; Gorinstein, 2004) además, algunos
estudios sugieren que el alto consumo de jugo de naranja
o uva puede reducir la hipercolesterolemia postulando que
en gran medida se debía a las principales flavanonas de
los cítricos, la hesperidina de la naranja y narangina de la
toronja, como sus glicósidos de hesperidina y naringina
(Kurowska, 2000).
El presente estudio fue especia
mente diseñado para investigar lo
efectos hipolipidémicos del jugo d
limón en conejos después de una die
alta en colesterol por 4 semanas.
limón contiene componentes naturale
importantes, incluyendo el ácido cítric
el ácido ascórbico, minerales y flavonoide
(Benavente et al, 1997) por lo que se ha relacio
nado al limón con propiedades saludables asociada
con su contenido de vitamina C, pero recientemente lo
flavonoides también han demostrado jugar un papel en es
respecto. Algunos investigadores sugieren que los flav
noides tienen diferentes funciones biológicas como antiox
dante, anti-inflamatorio, antialergénico, antiviral, antipro
ferativo, antimutagénico y anticarcinogénico (Middleton
Kandaswami, 1986; Godeberg, 1994, Meyer, 1994 y Ric
1997).
El jugo de limón (1ml/kg/día) produjo una reducció
significativa del colesterol, triglicéridos, niveles de lipopr
teínas de baja densidad en suero (Figuras 1 y 2).
Estos resultados sugieren que el efecto hipocolesterol
mico del jugo de limón se puede deber a su efecto antiox
dante ya que estudios previos han sugerido que la admini
tración del antioxidante (vitamina C) en ratas hipocoleste
rolémicas mejoraba la función endotelial de los vasos cor
narios y periféricos (Henry et al., 1997). Es ampliamen
aceptado que las elevaciones de los niveles de colester
y LDL en plasma son factores determinantes en las enfe
medades coronarias. Se ha relacionado la artereoescleros
con niveles altos de LDL. Esto se debe a que el LDL e
sangre se deposita en las paredes de los vasos sanguíneo
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y se convierte en el principal componente de las placas arte-
roescleróticas. Estudios sugieren que el proceso patológico
podría invertirse al reducir los niveles de LDL en suero (Ross,
1993). Ya que el jugo de limón redujo significativamente
los niveles de colesterol y LDL, se puede concluir que el
limón podría prevenir la arteroesclerosis. Además aumenta
significativamente los niveles de HDL, considerado coles-
terol bueno en suero (Stein 1999). El aumento de HDL ha
demostrado disminuir el proceso de arteroesclerosis (Nofer,
2002). Por tanto, se puede concluir que el jugo de limón se
puede considerar como un suplemento valioso para prevenir
enfermedades coronarias.
Traducción: I.A. Violeta Morales V.
Fuente:
Journal of Basic and Applied Sciences Vol. 6, No. 1. 39-43.