Diclofenac SodiumСинтез и охарактеризиране

Валентин Копанаров 8 гр. No.9211

Натриев 2-[(2,6-дихлорофенил)амино]фенил]ацетат

NH

Cl

Cl

COO Na

2

2

6

СинтезNH

ClCl26

COCl

COClN

Cl

C

COCl

Cl26

O

AlCl3

N

ClCl

O

O

H2NNH2/KOH

N

ClCl

O

N

ClCl

O 1. KOH/HOH

2. HClDiclofenac

Редукция по Wolf-KishnerRCOR/

H2NNH2/KOH/t

R C R/

NNH2

RCH2R/ + N2

N

ClCl

O

O

N

ClCl

O

NNH2

N

ClCl

O

N2

Метаболизъм :NH

Cl

Cl

COOH

NH

Cl

Cl

COOH

HO

5 hydroxy

NH

Cl

Cl

COOH

OHHO

5 hydroxy4/, di

NH

Cl

Cl

COOH

OH

3/

hydroxy

NH

Cl

Cl

COOH

OH

4/

hydroxy

(major)

Diclofenac Sodium (Ph Eur monograph 1002)Нестероидно противовъзпалително

средство. Има противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект. Неселективен COX – инхибитор.

Определение : Diclofenac Sodium съдържа не по-малко от 99,0 % и не повече от 101,0 % от натриев 2-[(2,6-дихлорофенил)амино] фенил]ацетат

Представлява бял или слабо жълтеникав кристален прах, слабо хигроскопичен, много малко разтворим във вода и ацетон, разтворим в етанол и лесно разтворим в метанол.

Топи се при около 280 ° С с декомпозиция

ИдентификацияПървична идентификация: А, DВторична идентификация: B, C, DA. Инфрачервена спектрофотометрияВ. Тънкослойна хроматография с използване на TLC Silica gel

GF254Tест разтвор: 25 мг от изследваната субстанция се разтварят в

метанол и се разрежда до 5 мл със същия разтворителРеферентен разтвор (а): 25 мг от diclofenac sodium CRS се

разтварят в метанол и се разрежда до 5 мл със същия разтворителРеферентен разтвор (b): 10 мг индометацин се разтварят в

референтен разтвор а и се разрежда до 2 мл със същия разтворФронт: 10 смСреда: конц. амоняк : метано : етилацетат 10:10:80Хроматограмата се визуализира под ултравиолетова светлина при

дължина на вълната 254 nm.

С. 10 мг от изследваното вещество се разтварят в 10 мл алкохол. Към 1 мл от разтвора се прибавя 0,2 мл смес, приготвена веднага преди употреба, съдържаща еквивалентни обеми от 6 г/л разтвор на калиев ферицианид и 9 г/л разтвор на железен хлорид.Приготвеният разтвор се предпазва от светлина за 5 мин. Прибавят се 3 мл от 10 г/л солна киселина. Приготвеният разтвор се предпазва от светлина за 15 мин. Появява се синьо оцветяване и преципитат.

D. 60 мг от изследваното вещество се разтварят в 0,5 мл етанол и се добавя 0,5 мл вода. Появява се преципитат.

Съпътстващите вещества се изпитват чрез течна хроматография.

При сушене не трябва да се губят повече от 0,5 %.

Съхранява се в контейнер , защитен от светлина.

Количествено определяне :0,25 г от веществото се разтварят в 30 мл

безводна оцетна киселина. Титрува се с 0,1 М перхлорна киселина като еквивалентната точка се определя потенциометрично.

1 мл 0,1 М перхлорна киселина е еквивалентен на 31,81 мг diclofenac sodium.

Примеси :А.1-(2,6-дихлорофенил)1,3-дихидро-2Н-индол-2-он

B. R1 = CHO; R2 = Cl : 2-[(2,6-дихлорофенил)амино]бензалдехидС. R1 = CH2OH;R2 = Cl : [2-[(2,6-дихлорофенил)амино]фенил]метанолD. R1 = CH2-CO2H; R2 = Br : 2-[2-[(2-бромо-6-хлорофенил)амино] фенил]оцетна киселина

Е. 1,3-дихидро-2Н-индол-2-он

Благодаря за вниманието !