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5/14/2018 Clase 12 Trasplantes y Tumores-1 - slidepdf.com
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Tumores yTrasplantes
Prof. Adolfo MarceloProf. Adolfo Marcelo ÑÑiqueiqueUniversidad de SanUniversidad de San MartinMartin de Porres (USMP)de Porres (USMP)
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
Crecimiento o
proliferación progresivay descontrolada de laprogenie de una sola
célula normaltransformada.
Tumor
Desarrollo tumoral y tipos de tumores
Tumor
benigno
Tumor
maligno
o
cáncer
De una célula tumoral hasta la metastasis.
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Respuestaespuesta inmunenmune antitumoralntitumoral
Inmunidadantitumoral
Sistema inmune protege
contra el crecimiento detumores
Clínica y experimental:
Individuos inmunodeficientes tienen mayor incidencia de tumores.
Inmunidad adaptativa(especifica y de memoria)mediada por los linfocitosrechaza tumores.
Observación experimentales:
Animales inmunizados o expuestos con Agtumorales rechazan trasplantes del mismotumor. Inmunidad frente a tumorestrasplantados puede ser transferida por linfocitos hacia otros animales que portan eltumor
Respuesta inmune inhibeel crecimiento tumoral.
Observación clínica e histopatológica:Presencia de infiltrado linfocítario alrededor de tumores tiene mejor pronóstico.
CONCLUSIÓNEVIDENCIA
Evidencia de inmunidad antitumoral(VIGILANCIA INMUNOLÓGICA )
Respuesta inmune antitumoral
Inducción de respuestasde LT anti-tumoral
(cross-priming)
Fase efectora de larespuesta
antitumoral por LTC
Células tumoralesexpresan diferentestipos de antígenos
tumorales
Antígenos
tumorales
Células normales delcuerpo expresan
antígenos propiosasociados a MHC
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Tipos de Antígenos tumoralesAntígenos reconocidos por LT
Tipo de Antígeno Expresión en tejido
Sobreexesión de antígenos de
diferenciación
Tejido Tumoral Tejido Normal
Tirosinasa Melanoma Melanocitos
MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos
GP100 Melanoma Melanocitos
Antígenos de diferenciación expresadosnormalmente
Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstataPróstata
CD20, idiotipo Patologías de LB LB
Antígenos tumorales de testículo
MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placent
GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placent
NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placent
Antígenos oncofetales
CEA Cáncer de colon,
otros
Hígado, otros
AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado -
Antígenos mutados
CASP8 Cáncer de cabeza y
cuello
-
CDK4, MUM3 Melanoma -
Beta-catenina Melano ma, pulmón -
Evasión tumoralde la respuesta
inmune
1
2
3
INMUNOTERAPIA CELULAR:
A. Células dendríticas como vacunas antitumorales
TERAPIA ANTITUMORAL
B. Terapia Génica antitumoral C. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral
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Citocinas en Inmunoterapia
MelanocitosMelanocitosNormalesNormales
CCéélulas delulas deMelanomaMelanoma
+ TNF+ TNF--αα
+ TNF+ TNF--αα
TrialsTrials: IFN: IFN--αα//ββ ;IL;IL--1, IL1, IL--2, IL2, IL--4, IL4, IL--5,5, andand ILIL--12; GM12; GM--CSFCSF
Blancos terapéuticos
MoAbs utilizados en tratamientos oncológico
Especificidad deMab
Forma del Ac.Utilizado
Ensayo clínico
Her-2Neu Humanizado Cáncer de mama
CD20 (LB) Humanizado Linfoma B
CD10 HumanizadoInmunotoxina
Linfoma B
CEA Humanizado Cáncer gastrointestinalCáncer pulmón
CA-125 Monoclonal ratón Cáncer de ovario
GD3
(gangliósido)
Humanizado Melanoma
TRASPLANTESTRASPLANTES
Terminología
• Trasplante: Proceso por el cual se tomancélulas, tejidos u órganos de un individuoy se colocan a otro individuo.
• Donante: Individuo que provee el tejido uórgano
• Receptor (huésped): Individuo que recibeel trasplante.
• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es
aceptado por el receptor.
Tipos de Trasplante
• Autotrasplante, autoinjerto o
autólogo
• Isotrasplante
• Alotrasplante u homotrasplante
• Xenotrasplante
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Órganos y tejidos trasplantados
ORGANOS TEJIDOS
• Córnea
• Válvulacardiaca
• Piel
• Pelo
• Uñas
CELULAS
• Páncreas(islotes deLangerhans)
• Médula ósea.
• Células deCordónumbilical
InmunologInmunologííaa deldel TrasplanteTrasplante
Rechazo de injertos de piel es mediada por Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)
Porcentaje de supervivencia a los injertos
Evidencia que la respuesta inmune rechazalos trasplantes
Rechazo a injertos estamediado por linfocitos T
Depleción o inactivación delinfocitos T por drogas o anticuerpos
reduce el rechazo a tejidos.
Rechazo a injertos estamediado por linfocitos.
Capacidad para rechazar injertos delinfocitos del receptor sensibilizadopuede ser transferida a individuos
vírgenes
Rechazo al injerto
muestra memoria yespecificidad de larespuesta adaptativa
Exposición previa del receptor a
moléculas MHC del donante generarechazo acelerado del injerto.
CONCLUSIONEVIDENCIA
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Reconocimiento de aloantígenospor Linfocitos aloreactivos
ALOANTÍGENOSy
MOLECULESALOANTIGÉNICAS
Rechazo hiperagudo
Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación delcomplemento, daño endotelial, inflamación y trombosis
Daño celular parenquimal,inflamación intersticial
Endotelialitis
Rechazo agudo
Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferaciónde células de músculo liso y oclusión de vasos.
Rechazo crónico
Inducióndeproliferaciónde endotelio ycapa intimamuscular delvaso.
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Drogas usadas en trasplantes
Bloquea unión de CD40L hacia elCD40 de macrófago (experiemental)
Inhibe la activación demacrófagos y endotelio
Anti CD40L
Bloquea la unión de B7 hacia CD28;usado par inducir tolerancia(experimental)
Inhibe la activación deLT
CTLA4-Ig
Bloque la unión de a IL-2Inhibe la proliferación delinfocitos T
Anti IL-2R
Unión a CD3, facilita la fagocitosis yla lisis mediada por complemento.
Depleta las células TAnti CD3
Inhibe la secreción de citokinas por macrófagos
Reduce la inflamaciónCorticosteorides
Inhibe la señalización de IL-2Bloque la proliferaciónde linfocitos
Rapamicina
Inhibe la síntesis de GuaninaBloque la proliferaciónde linfocitos
Micofenolato
Inhibición del factor de trascripciónNFAT
Bloquea citokinas de LTCiclosporina yFK506
MECANISMOACCIÓNDROGA