A somatostatin-receptorok

patológiai kimutatásának

lehetőségei

Zalatnai Attila

Semmelweis Egyetem ÁOK, I.sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató

Intézet, Budapest

1973, Brazeau: SRIF

Emésztőrendszer

gyomor, duodenum, vékonybél,

vastagbél (hámsejtek között +

idegvégződésekben)

Pancreas

Epeutak hámja

Bronchialis hám

Somatostatin-28 és somatostatin-14 képződése

1 (3q28) 92

preprosomatostatin

1 64 92

proteáz

prosomatostatin

proteáz proteáz

1 64 1 28 1 78 1 14

SS28 SS14

A somatostatin hatásai sokirányúak, alapvetően gátló jellegűek

Hormonrelease:

GH

ACTH

prolactin

TSH

CCK

gastrin

secretin

neurotensin

glucagon

insulin

PP

renin

Exocrin secretio:

amiláz

sósav

pepsinogén

bicarbonát

epe

Motilitás:

gastrointestinalis

epe

Absorptio:

glukóz

zsír

aminosavak

Véráramlás:

portalis traktus

Angiogenesis:

Sejtciklus:

G1/S

Növekedési faktorok:

IGF-1

EGF

TGF-

Lymphoid rendszer:

lymphocyta-proliferáció

Ig-szintézis

Apoptosis-

indukció

Hatásmechanizmus

Direkt hatás Indirekt hatás

somatostatin-receptorok (sstr1-5) GH/IGF-1 tengely

hypophysis Ca-transzport

agy angiogenesis-gátlás

belek

pancreas

lymphoid szövetek

NE sejtek

NE tumorok (főleg sstr2) > 80 %

medulloblastoma

astrocytoma (glioblastoma: ø)

SCLC

emlőrák (> 50 %)

prostatarák

NHL-k

(pancreas)

tumor körüli vénák

sstr1 sstr5 sstr4

sstr2 sstr3

Somatostatin-receptor gének lokalizációja

sstr1: 14q13

sstr2: 17q24

sstr3: 22q13

sstr4: 20p11

sstr5: 16q13

sstr1 sstr2 sstr3 sstr4 sstr5

A.C. gátlás + + + + +

PTP aktiválás + + + + +

MAPK modulálás + + + + +

PTP-függő apoptosis-indukció +

p53 aktiváció +

Bax aktiváció +

Sejtciklus-gátlás + + + +

Rb, p21 indukció + + + +

PLC + +

PLA2 +

GH-secretio gátlása + +

Insulin-secretio gátlása +

Glucagon-secretio gátlása +

Ca2+ csatorna + +

K+ csatorna + + + +

Na+/H+ antiporter +

Somatostatin-receptorok által mediált hatások

Cys

Cys

S

S

Cys

Cys

S

S

D-

PheCys

Cys

Cys

Cys

Cys

Cys

S

S

S

S

NH2

D-

TrpS

S

NH2

Ala Pro Asn Ser Asn Ala Ser

Met

Ala

Pro Arg Glu Arg Lys Ala Gly Lys Asn Phe Phe

Trp

Lys

Ser Thr Phe Thr

Ala Gly Lys Asn Phe Phe

Trp

Lys

Ser Thr Phe Thr

D-

Phe

SS-28

SS-14

Octreotid

(SANDOSTATIN)

Phe

D-

Trp

Lys

ThrThr

-ol

RC-160 (Vapreotid)

Tyr

D-

Trp

Lys

Trp Val

BIM 23014 (Lanreotid)

D-

NaITyr

Lys

Thr Val

Somatostatin és fontosabb

analógjai

Somatostatin-receptorok kimutatási lehetőségei

Northern blot

In situ hybridisatio

RT-PCR

Radioligand-kötődés

Receptor-autoradiographia

Immunhisztokémia

Sstr-2 immunhisztokémiai kimutatása

Polyclonalis anti-sstr-2

(SIGMA, MBL)

Antigénfeltárás

Nikkel-utókezelés (opcionális)