Post on 28-Sep-2015
description
GADJAH MADA
UNIVERSITY
TUJUAN PEMBELAJARAN
Agar mahasiswa dapat :
1.Mengetahui jenis bahan herbal yang sering digunakan dalam
praktek klinis.
2.Mengetahui keuntungan dan kerugian penggunaan herbal
medicine dan fitofarmaka dalam praktek klinis.
3.Mengetahui beberapa contoh penerapan herbal medicine dan
fitofarmaka dalam praktek klinis.
HERBAL MEDICINE
J A M U STANDARDIZED
EXTRACT
PHYTOPHARMACEUTICAL
TR
AD
ITIO
N =
CU
LT
UR
E
SC
IEN
TIF
IC A
PP
RO
AC
H
QU
AL
ITY
AS
SU
RA
NC
E
TIME & MONEY
PRESERVATION & DEVELOPMENT OF HERBAL MEDICINE
PREVENTION
THERAPY
PREVENTION
THERAPY
RATIONAL DRUG
/HERBALS
QUALITY
HERBALS
MEDICINE
TO ENSURE THE RELIABILITY & REPEATABILITY
EVIDENCE BASED MEDICINE
Scope of TRM Practice
Spiritual/mental therapy
Herbal medicine
Acupuncture
Exercise (Yoga, Qigong)
Heat/steam/sauna Diet
Massage/manipulation
TRM practice
1. Skills / trained :
Massages, circumcition, fractured, accupressure,
accupuncture, chiropractor, physiotherapy, etc.
2. Traditional Medicines :
Herbal medicines, tabib, shinse, aroma therapy,
homeopathy, etc.
There are 4 Categories of Traditional Medicine
Practice on the world
3. RELIGIONS :
Christian, Catholic, Islam, Hindu, Budha, Khong Hu
Cu, etc.
4. SUPERNATURAL / 6th sense :
Inner energy (Tenaga dalam), Prana, Reiky, Qigong,
Supernatural, Paranormal, etc.
Lets see of these TMPs
Transfer energy
Accupressure Aura
Supernatural
Jalangkung
Pijat refleksi
TAHAPAN UJI UNTUK PENGEMBANGAN OBAT HERBAL
PELAYANAN
KESEHATAN
Terus beredar (jalur formal)
Standardisasi
Uji Klinik
Bermanfaat
Inventarisasi Observasi Seleksi
UJI PRAKLINIK OBAT HERBAL
Kel. I Aman (+) Khasiat (+)
Kel. II Aman (+) Khasiat (-)
Kel. III Aman (-) Khasiat (+)
Kel. IV Aman (-) Khasiat (-)
Boleh beredar (jalur non formal)
Tidak dipakai sampai penelitian lanjut
Dilarang beredar dan dipakai
Isolasi ISOLAT
Tek. Farmasi
Uji Klinik Uji Klinik Bermanfaat Bermanfaat
Obat Jadi
Research and evaluation of safety
and efficacy
Research and evaluation of herbal medicines without a long history of use or which have not been previously researched, should follow WHOs Research guidelines for evaluating the safety and efficacy of herbal medicines.
Assessment of quality Pharmaceutical assessment Crude plant material Plant preparations Terstandar Finished product Stability
Assessment of efficacy
Activity
Evidence required to support indications
Assessment of safety
Toxicological studies
Documentation of safety based on experience and clinical trials
OBAT HERBAL DAPAT DIPERGUNAKAN DI
FASILITAS PELAYANAN KESEHATAN JIKA:
TERSTANDAR (ZAT AKTIF JELAS & SERAGAM)
AMAN (UJI TOKSISITAS-preklinik-klinik)
BERMANFAAT (UJI KLINIS)
TIDAK HARUS DIBUAT OBAT SINTETIS
Drug Development Stages Discovery
Product Selection
Preclinical study
Clinical study
Phase I
Phase II
Phase III
Cost Per Stage Discovery - $.5M
Product Selection - $.5M
Preclinical - $1- 1.5M
Clinical
Phase I - $5-10M
Phase II - $10-20M
Phase III - $30-50M
Product Launch - $5-10M
Time and Financial Constraints
The drug development process is time-consuming and expensive:
R&D is time consumingIt takes 10 to 15 years to bring a new drug to market.
From 5,000 to 10,000 compounds must be screened to yield 1 potentially successful drug.
10% or $15 to 30 billion is spent for preclinical studies today.
15% will be spent on preclinical studies in the next three to five years.
Reasons For Drug Failure
39%
30%
11%
5%
5%10%
Pharmacokinetics Lack of efficacy
Animal toxicity Commercial reasons
Adverse effects in man Miscellaneous
Source: 198 NCEs in clinical development by large UK companies, 19641985.
80%
80% can be
detected in
preclinical
phase
Pengembangan Obat Uji Preklinik
Uji Farmasetika
Uji Farmakologi
Uji Toksikologi
Uji Klinik
fase 1, 2 and 3
Postmarketing surveilance
(fase 4 uji klinik)
Uji Preklinik
Uji Farmasetika
* Kekeringan, * Kestabilan, dll.
Uji Farmakologi
* Awal , * Lanjut
Uji Toksikologi
* Akut, * Subakut, * Kronik
* Teratogenik, Hepatotoksik, dll.
JAMU
OBAT HERBAL TERSTANDARD
Peran Uji Preklinik dalam Pengembangan Obat Herbal
FITOFARMAKA
Uji Preklinik
UJI KLINIK
Hasil Uji Praklinik: Indikasi awal Perkiraan dosis efektif Perkiraan batas aman
Hasil Uji Klinik: Fase I : Menegaskan keamanan & profil
farmakokinetik obat pd manusia sehat (farklin)
Tolerabilitas dan perkiraa dosis Fase II : Menegaskan kemanjuran & keamanan pd penderita skala sedang (100-200)
Kemanjuran & keamanan Fase III : Menegaskan kemanjuran & keamanan pd penderita skala besar (200-1000)
Manfaat klinis lebih absolut Bandingkan manfaat dan resiko
Fase IV :Menegaskan keamanan obat (Survei pasca pasar) Resiko penggunaan
GI Events* Associated With NSAIDs
Most Patients Asymptomatic
N = 141 N = 1,921
Armstrong, Blower.
Gut. 1987; 28: 527532
Singh et al.
Arch Intern Med.
1996; 156: 15301536
Without
symptoms
With
symptoms
42% 58% 81%
19%
*Bleeding, perforation, and gastric outlet obstruction
EXAMPLE OF PROBLEM IN HEALTH
Kunyit (Curcuma domestica Val.)
Flower of kunyit Rhyzome of kunyit
Content of
Kunyit
Rhyzome
1 Curcuminoid
2 Volatile oil
3 fructosa
4 glucosa
5 arabinosa
tanin 6
mineral 7
(Sudarsono et al., 1996)
Content of Kunyit Rhyzome
Effect of
Curcuminoid
1
2
3
4 Peptic ulcer prevention (Santoso et al., 1991)
5 Anti hepatotoxic dan colagogum (Santosa et al., 1995, Hadi, 1996)
Anti tumor (Huang., 1995) 6
Anti oxydan (Jang et al., 2004))
Some benefit for OA treatment (Kertia et al., 2005)
Anti inflammation (Joe et al., 2004)
Effect of Curcuminoid
Synovial fluid aspiration
CHANGE OF THE SYNOVIAL FLUID BIOCHEMISTRY
AND IMFLAMMATORY
IN THE TREATMENT OF PIROXICAM VS CURCUMA
-4
-2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
VISCOSITY (CM)LEUCOCYTE COUNT(X100/uL)
PMN (%)LYMPHOCYTE(X10%)
MONOCYTE (%)MACROPHAG (%)PROTEOGLYCAN(X10 MG/L)
MDA (N.MOL/ML)
VALU
ES
VARIABLES
PRE PIROXICAM
POST PIROXICAM
DELTA PIROXICAM
PRE CURCUMA
POST CURCUMA
DELTA CURCUMA
EFFECT OF PIROXICAM VS CURCUMA ON AST,
ALT, UREA & CREATININE LEVEL
-10
-5
0
5
10
15
20
25
30
35
40
AST (U/L) ALT (U/L) UREA (MG/DL) CREATININE ( :10 MG/DL)
LE
VE
L
VARIABLES
PRE
PIROXICAMPOST
PIROXICAMDELTA
PIROXICAM
GAIN AND RISK OF THE PIROXICAM VS CURCUMA
TREATMENT
0
2
4
6
8
10
12
FR
EQ
UE
NC
Y (
%)
GAIN AND RISK
PROXICAM
CURCUMA
DISPEPSIA EXCITING URETER COLIC
CONSTIPATION INCREASE APATITE
FEELINGFRESH
FEELING WARM
AKTIVITAS ANTI-INFLAMASI KURKUMINOID
stimulus
Kerusakan Membran Sel
Fosfolipid
Asam Arakidonat
Posfolipasi
Siklo-oksigenaseLipo-oksigenase
Leukotrin
Prostaglandin Trombosan Prostasiklin
COX II NO
Kolagenase, elastase, hyaluronidase
Interferon, TNF, IL-12
: Menunjukkan inhibisi oleh kurkumin
Target moleculer utama kurkumin dibagi pada aksi biologis(apoptosis, proliferasi sel, respon antioksidan, respon inflamasi).Panah jingga mengindikasikan peningkatan, garis biru penghambatan. Grup molekul lingkaran yang terlibat pada proses tertentu (penuaan, kanker, neurodegenerasi) DFF40: CAD DNA endonuklease; IAP: Inhibitor of Apoptosis Protein family; GPx: Glutathione Peroxidase; mTOR: mammalian Target Of Rapamycin; A-b: beta-amyloid; iNOS: inducible Nitric Oxide Synthase (Sumber: Salvioli, 2007).
MANFAAT OBAT HERBAL BERDASARKAN
BUKTI ILMIAH A - Lebih dari 2 RCT
- 1 RCT + 1 metaanalisis
- Beberapa RCT + Teori, Invitro, Uji Binatang
B - 1 atau 2 RCT
- 1 metaanalisis
- > 1 cohort, case-control, non-randomizad trials
+ Teori, Invitro, Uji Binatang
C - 1 atau lebih small RCT
- > 1 cohort, case-control, non-randomizad trials
Tanpa didukung Teori, Invitro, Uji Binatang
D - Manfaat (-) dari studi cohort, case-control, non-randomizad
trials
+Manfaat (-) secara Teori, Invitro, Uji Binatang
E - Manfaat (-) dari RCT dengan desain baik
CONTOH: Aloe vera
LAKSATIF A HERPES GENITALIS B PSORIASIS VULGARIS B DERMATITIS SEBOROIKA B STOMATITIS APTOSA C MENCEGAH KANKER KOLON C DIABETES MELLITUS TIPE-2 C INFEKSI HIV C LUKA BAKAR C INFEKSI LUKA OPERASI D ULKUS PEPTIKUM D DERMATITIS AKIBAT RADIASI D
DAFTAR RUMAH SAKIT YANG SUDAH MENERAPKAN
PENGGUNAAN OBAT HERBAL SESUAI SK DIRJEN
YANMED DEPKES RI (2009)
RS. KANKER DHARMAIS (JAKARTA) RS. PERSAHABATAN (JAKARTA) RS. DR. SUTOMO (SURABAYA) RS. KANDOW (MENADO) ==============================
BB-PTO DEPKES RI (TAWANGMANGU) RS. DR. SARDJITO (YOGYAKARTA)
INTERAKSI OBAT HERBAL DGN OBAT KIMIA
2 MEKANISME MAYOR: - FARMAKOKINETIK
- FARMAKODINAMIK
1 MEKANISME MINOR (FISIKOKIMIA)
EFEKTIVITAS ATAU EFEK SAMPING
CONTOH: 1. ANTIKOAGULAN
+ SELEDRI == EFEKTIVITAS >> + KURKUMA == EFEKTIVITAS >> + TEH HIJAU == EFEKTIVITAS
Ramuan obat sakit perut menurunkan kadar asam
urat dari tinggi menjadi normal pada 50% pasien
sakit perut.
Hal ini dapat disebabkan
Citrus aurantifolia, Zingiber officinale Rosc., Cocos
nucifera L., Areca catechu L., Carica papaya L., dan
Zingiber purpureum Roxb. hipourikemia
DOKTER Yang Belum Mempunyai SIK-K.A: Hanya Boleh Meresepkan Obat Herbal Yang Sudah Melalui
Uji Klinis Terbukti Aman, Berkhasiat Dan Bermutu
Secara Biomedis (Fitofarmaka) Untuk Meningkatkan Obat Herbal Menjadi Fitofarmka
Perlu Biaya Sangat Besar
Sampai Saat Ini Baru Ada < 10 Jenis Fitofarmaka Padahal Kenyataannya Jenis Penyakit Sangat Banyak
SAINTIFIKASI JAMU PERMENKES NO. 3 / 2010 TENTANG PENELITIAN
JAMU BERBASIS PELAYANAN
Memberi Sedikit Kelonggaran
Pengalaman Empiris Jamu dipertimbangkan
Sudah Dimulai Dengan Pembentukan Komisi Nasional Saintifikasi Jamu dan pelatihan Dokter
Saintifikasi Jamu
USULAN ALTERNATIF STRATEGI DOKTER /
APOTEKER DALAM PENGGUNAAN OBAT HERBAL
Manfaat dan keamanan bagi pasien adalah hal paling utama
Demi keamanan pada pasien, dokter dan masyarakat:
Jika obat herbal yang dipergunakan belum tergolong fitofarmaka maka sebaiknya dikemas
dalam koridor riset/penelitian.
MENGHITUNG DOSIS
Konversi perhitungan dosis untuk berbagai jenis (spesies)
hewan uji
Mencit
20 g
Tikus
200 g
Marmot
400 g
Kelinci
1.5 kg
Kucing
2 kg
Kera
4 kg
Anjing
12 kg
Manusia
70 kg
Mencit
20 g
1,0 7,0 12,25 27,8 29,7 64,1 124,2 387,9
Tikus
200 g
0,14 1,0 1,74 3,9 4,2 9,2 17,8 56,0
Marmot
400 g
0,08 0,57 1,0 2,25 2,4 5,2 10,2 31,5
Kelinci
1.5 kg
0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 2,4 4,5 14,2
Kucing
2 kg
0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 2,2 4,1 13,0
Kera
4 kg
0,016 0,11 0,19 0,42 0,45 1,0 1,9 6,1
Anjing
12 kg
0,008 0,06 0,10 0,22 0,24 0,52 1,0 3,1
Manusia
70 kg
0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0
Contoh Perhitungan dosis ekstrak kering
Kunir Mangga - Dosis preklinik 126mg/kgBB/X
(regenerasi sel hati tikus putih wistar)
- Kandungan ekstrak kering 80%
(eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)
- Dosis konversi ke manusia (konversi tikus ke
manusia 0,018)
Perhitungan:
Dosis perkali: 126x70x5x 0,018 = 793,8 mg
Jahe - Dosis manusia 500 mg/hari
(Anti emetik 3x sehari)
- Kandungan ekstrak kering 80%
(eks+pengisi=200g, pengisi 40g)
- Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)
Perhitungan:
Dosis perkali: 500:3 x 1,0 = 166,67 mg
Meniran - Dosis manusia 150 mg/hari
(Imunomodulator 3x sehari-Stimuno)
- Kandungan ekstrak kering 80%
(eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)
- Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)
Perhitungan:
Dosis perkali: 150 : 3 x 1,0 = 50 mg
TERIMA KASIH