Post on 01-May-2015
C E N T R O D I R I F E R I M E N T O R E G I O N A L E
P E R L A P A T O L O G I A M A M M A R I A
D i r : P r o f . E . C i a n c h e t t i
C E N T R O D I R I F E R I M E N T O C E N T R O D I R I F E R I M E N T O R E G I O N A L E R E G I O N A L E
P E R L A P A T O L O G I A M A M M A R I AP E R L A P A T O L O G I A M A M M A R I A
D i r : P r o f . E . C i a n c h e t t i
U N I V E R S I T A ’ “ G . D ’ A N N U N Z I O ”
C H I E T I
- PERCHE’ UNA TERAPIA
SISTEMICA?
- PERCHE’ UNA TERAPIA
SISTEMICA PRIMA
DELL’INTERVENTO?
- PERCHE’ UNA ORMONOTERAPIA
SISTEMICA PRIMA
DELL’INTERVENTO?
La malattia è potenzialmente sistemica già in fase precoce
- Esposizione precoce delle cellule tumorali agli agenti citostatici
- Valutazione oggettiva in vivo della risposta al trattamento
- Effettuazione di un maggior numero di interventi chirurgici
conservativi
- Prevenzione dell’incremento della crescita delle micrometastasi?
Miglioramento della prognosi?
Correlazione tra sottotipi molecolari e Correlazione tra sottotipi molecolari e risposta alla CT neoadiuvanterisposta alla CT neoadiuvante
PAC FAC N = 82PAC FAC N = 82
Molecular Molecular classificationclassification
Luminal A/BLuminal A/B
Normal breast likeNormal breast like
Erb-B2 +Erb-B2 +
Basal subtypeBasal subtype
pCRpCR p valuep value
P< 0.001P< 0.001
2/30 (7%) 2/30 (7%)
0/10 (0%)0/10 (0%)
9/20 (45%)9/20 (45%)
10/22 (45%)10/22 (45%)
Rouzier et al. Clin Ca Res 2005; 11: 5678Rouzier et al. Clin Ca Res 2005; 11: 5678
Fattori predittivi di alto tasso di pCR
Fattore Alto tasso di pCR
GradoGrado
Tipo istologicoTipo istologico
ER/PRER/PR
HER-2HER-2
Markers di proliferazioneMarkers di proliferazione
Alto gradoAlto grado
Duttale > lobulareDuttale > lobulare
NegativiNegativi
PositivoPositivo
Alta espressioneAlta espressione
ETA’
RANGE 49-94
MEDIA 71.5
MEDIANA 77.55
MALATTIA LOCALMENTE AVANZATA
NON OPERABILE OPERABILE
OPERABILE CHIRURGIA CONSERVATIVA
VALUTAZIONE CLINICO-STRUMENTALE
Rx mammografia; US; visita
CARATTERIZZAZIONE CITOISTOLOGICA
Agospirato;Tru cut;Mammotome
ENDOCRINOTERAPIA NEOADIUVANTE
(4 MESI)
CHIRURGIA
(Conservativa/Demolitiva)
TERAPIE ADUVANTI
Il punto di vista del Chirurgo
Pz tecnicamente inoperabili
Responders Non responders
Mastectomia Chemioterapia
Responders Non responders
Mastectomia Continua terapia
Pz. tecnicamente operabili
Responders Non responders
Trattamento conservativoMastectomia
139 pz reclutate
21 pz.(15.1%)
in trattamento
19pz.(13.7%)
inoperabili
99 pz. Eleggibili per la chirurgia
31 pz. (31.3%) inoperabili alla prima
visita
68 pz. (68.6%)Operabili con mastectomia
28 pz. (90.3%) rese operabili dopo terapia con mastectomia radicale
3 pz. (9.7%) NC operate dopo terapia con quadrantectomia
62 pz. (91.1%) operate con chirurgia conservativa
6 pz.(8.9%) PD operate con mastectomia
5 pz (7.3%) NC operate con chirurgia conservativa
9 pz sono decedute
8 pz in altra sede
1 pz scarse condizioni cliniche
1 pz metastatica
PZ. INOPERABILI
N° 31
Responders
28(90.3%)
Mastectomia
PZ.OPERABILI
N°68
Responders Non responders
(PR-MR-NC) (PD)
62(91.1%) 6(8.9%)
PAZIENTI TECNICAMENTE INOPERABILI
CHE HANNO RISPOSTO ALLA
TERAPIA O
CANDIDATE ALLA TERAPIA CONSERVATIVA
CHE NON HANNO AVUTO RISPOSTA
MASTECTOMIA
n 16 n 16 n 2 L E A
PAZIENTI TECNICAMENTE OPERABILI
CON MASTECTOMIACHE HANNO
RISPOSTO ALLA TERAPIA
TERAPIA CONSERVATIVA
n 36 n 23 n 6 L E A
T. CLINICO
OPERATE
68
> 3 cm 19
< =3 cm 49
T. CLINICO
INOPERABILI31
> 3 cm 22
< =3 cm 9
DUTTALE LOBULARE DUTTULO/LOBULARE
MUCINOSO PAPILLIFERO TUBULARE
55 8 23 9 3 1
STATO LINFONODALE
NEGATIVI43
POSITIVI1- 432
> 421
Follow up
72 mesi
Mediana 25.96
Attualmente libere da malattia sono 76(76.77%)
VIVE CON RIPRESA DI MALATTIA13 (13.13%)
VIVE CON RIPRESA DI MALATTIA13 (13.13%)
1 RECIDIVA LINFONODALE
1 RECIDIVA LINFONODALE
4 CON METASTASI
VISCERALI E 1 CON
METASTASI CUTANEA E VISCERALE
4 CON METASTASI
VISCERALI E 1 CON
METASTASI CUTANEA E VISCERALE
7 CON METASTASI OSSEE
7 CON METASTASI OSSEE
PAZIENTI DECEDUTE9 (6%)
PAZIENTI DECEDUTE9 (6%)
5 PAZIENTI (5.6%) DECEDUTE PER MALATTIA
5 PAZIENTI (5.6%) DECEDUTE PER MALATTIA
4 PAZIENTI (4.4%) DECEDUTE PER ALTRE CAUSE
4 PAZIENTI (4.4%) DECEDUTE PER ALTRE CAUSE
VIVE E LIBERE DA MALATTIA76 (76.77%)
VIVE E LIBERE DA MALATTIA76 (76.77%)
RECETTORI PRIMA INTERVENTO
RE+ RPg+
>=3cm 61 41
< 3cm 38 28
RPg-
17
13
RECETTORI DOPO INTERVENTO
RE+ RPg+
>=3cm 49 14
< 3cm 37 9
RE- RPg-
>=3cm 12 48
< 3cm 1 28
Ki67
Valutato in 79 pz.
Prima dell’intervento
>=50% 6 pz.
20%-50% 31 pz.
10%-20% 21 pz.
0 – 10% 21 pz.
Dopo intervento
>=50% 2 pz.
20%-50% 4 pz.
10%-20% 2 pz.
0 - 10% 71 pz.
RUOLO
DEL
LINFONODO
SENTINELLA
Sentinel lymph node biopsy performed after neoadjuvant chemotherapy is accurate in patients with documented node-positive breast cancer at presentation.
Newman EA, Sabel MS, Nees AV, Schott A, Diehl KM, Cimmino VM, Chang AE, Kleer C, Hayes DF, Newman LA.
Department of Surgery, The University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI, USA.
Timing of sentinel lymph node biopsy in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.
Papa MZ, Zippel D, Kaufman B, Shimon-Paluch S, Yosepovich A, Oberman B, Sadetzki S.
Sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy.
Reitsamer R, Peintinger F, Rettenbacher L, Prokop E.
Sentinel node in the era of neoadjuvant therapy and locally advanced breast cancer.
Trocha SD, Giuliano AE.
Feasibility of sentinel node biopsy for breast cancer after neoadjuvant endocrine therapy: a pilot study.
Aihara T, Munakata S, Morino H, Takatsuka Y.
J Surg Oncol. 2004 Feb;85(2):77-81
27 pz. Sottoposte a Biopsia del linfonodo sentinella
- Rilevato intraoperatoriamente nel 100%
- In 22 pz.(81.4%) non si è eseguita la linfadenectomia ascellare
- In 18 pz (66.6%) linfonodo sentinella:negativo
- In 4 pz. (14.8%) Linfonodo sentinella micrometastatico
La terapia neoadiuvante ha reso operabili il 90% delle Pazienti
inizialmente inoperabili
e trattato più del 90%
con terapia conservativa le
Pazienti con malattia localmente avanzata.
Conclusioni
Gli antiaromatasici hanno dimostrato di
essere
efficaci e in particolare non sembra esserci
differenza tra Letrozolo Exemestane e
Anastrozolo
Conclusioni
CONCLUSIONI
La terapia primaria con AI è una metodica
sicuramente efficace ed ottimamente
tollerata. Si potrebbe valutarne l’utilizzo
anche nelle Pazienti in menopausa in buone
condizioni come alternativa alla chemioterapia.