Post on 19-Mar-2016
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我们让您使用起来更放心我们让您使用起来更放心 !!
理想的胶体液的要求理想的胶体液的要求
容量治疗的至臻境界容量治疗的至臻境界
*
优势:优势: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用(程度和持续时间)更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg) 可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积,组织蓄积明显减少可用于儿童
更优秀的理化特性更优秀的理化特性• 更低的克分子取代级: 0.4 VS 0.5• 优化的 C2/C6 取代方式 : 9:1 VS 5:1• 更集中的分子量分布• 更接近于生理的体内分子量
D- 葡萄糖α-1,4- 键
直线联接α-1,6- 键 发出侧支基本单位
与糖原结构相似
羟乙基淀粉的分子结构羟乙基淀粉的分子结构
羟乙基化:增强支链淀粉抗水解能力增加 HES 水结合力增加 HES 渗透压
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130------- 更集中的分子量分布更集中的分子量分布
最小分子量: 15KD VS 13KD最大分子量: 380KD VS 800KD
HES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5
130 200 kDalton
增加安全性,改善扩容效果改 善扩容 效果减少
减少
更接近于生理的体内分子量更接近于生理的体内分子量
输注后时间( min )
体内分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.5
50.000
100.000
150.000
200.000
体内平均分子量 70,000-80,000Da
单剂量使用后体内平分子量 (Waitzinger et al., 1998)
优势: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用(程度和持续时间)更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg) 可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积,组织蓄积明显减少可用于儿童
理想的扩容效果理想的扩容效果
天晴宁的容量作用
羟乙淀粉 130- 可以优化组织氧合(Lang et al, Anesth Analg 2001;93:405–9)
严重颅脑创伤患者使用羟乙淀粉 130- 的益处Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9
羟乙基淀粉 130 组 ICP 增高的患者比例小,时间短
羟乙淀粉羟乙淀粉 130- 130- 优势:优势: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用(程度和持续时间)更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg) 可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积,组织蓄积明显减少可用于儿童
大剂量容量替代治疗的安全性大剂量容量替代治疗的安全性(( Kasper et alKasper et al ,, 20032003 ))
失血量 (ml)
p=0.0013
ml
大剂量容量替代治疗的安全性大剂量容量替代治疗的安全性(( Frey et al.Frey et al. ,, publication in preparationpublication in preparation ))
准许准许羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 大剂量容量治疗(欧洲)大剂量容量治疗(欧洲)
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 优势:优势: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用(程度和持续时间)更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg) 可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积,组织蓄积明显减少可用于儿童
不同不同 HESHES 对凝血的影响不同对凝血的影响不同• HES 450/0.7• HES 200/0.6• HES 70/0.5• HES 200/0.5• HES 130/0.4
Combined data from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001
最大
最小
羟乙淀粉 130- 对凝血功能的影响最小
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 对凝血功能影响最小对凝血功能影响最小(( JungheinrichJungheinrich 等,等, 20042004 ))
术前、术后以及术后 5 小时 vW 因子水平的比较
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 对肾功能无损对肾功能无损害害(( Jungheinrich C et al. 2002Jungheinrich C et al. 2002 ))
输注 500ml 羟乙基淀粉 130 后血浆羟乙基淀粉浓度的比较
CLcr :肌酐清除率
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 对老年病人肾功能无影对老年病人肾功能无影响响 (( Boldt et alBoldt et al ,, 20032003 ))
老年患者心脏手术后肾脏敏感指标的值升高,表明肾脏功能中度受损两种容量替代方案对肾脏功能的影响没有显著差异
α -微球蛋白
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- : : 组织无蓄积组织无蓄积 (( Leuscher et al.Leuscher et al. ,, 20032003 ))具有放射活性的体内 HES 量占输注总量的百分比
6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.4
3 10 24 52
**
*
*
最后一次用药后天数
* p < 0,01
总剂量
羟乙淀粉 130- : 0.6% 羟乙基淀粉 200 : 2.4%
即使多次输注即使多次输注羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 血浆中亦无蓄血浆中亦无蓄积积(( Waitzinger et alWaitzinger et al ,, 20032003 ))
重复输注 10 %万汶后血浆浓度变化曲线
羟乙淀粉 130- 优势: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用(程度和持续时间)更好的改善组织氧供可加大剂量 (50 ml/kg) 可长期使用对凝血功能的影响最小对肾功能无影响无血浆蓄积,组织蓄积明显减少可用于儿童
T0 T0* T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10
red, ___ = HES 130/0.4 blue, ...... = Albumin
0
20
40
60
80
100
120
art.
DBP
[mm
Hg]
0
20
40
60
80
100
120
art.
SBP
[mm
Hg]
100
125
150
175200
HR
[min
-1]
Hemodynamics: arterial pressure and heart ratemean ± SD
T0: 基线 , T0*: 诱导后 , T1: 输注前 , T2: 15’, T3: 30’, T4 : 60’, T5 : 90’, T6 : 120’,T7:180’, T8: 术毕 , T9: 术后 4-6, T10: 术后第一天
血液动力学:动脉压和心率
羟乙淀粉羟乙淀粉 130-130- 可安全地用于可安全地用于 00 -- 22 岁儿童(欧岁儿童(欧洲)洲)(( LochbLochbüühler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107hler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107 ))
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天晴宁天晴宁的总结的总结 天晴宁(羟乙淀粉 130/0.4 )的分子特点:
– 适宜的分子量: 130,000Da– 集中的分子量分布– 特殊的取代级( 0.4 , C2/C6 = 9 : 1 )– 天晴宁质量标准高于同类进口标准
天晴宁(羟乙淀粉 130/0.4 )临床特点: 100 %初始容量效应, 4 - 6 小时的平台效应 对凝血功能影响最小 从血中完全清除、组织蓄积明显降低 肾功能不全患者可安全使用 对血液流变学(微循环)的有利影响 最大剂量达 50ml/kg/d ,打破剂量限制 0 - 2 岁儿童可以安全使用
性状:本品为无色或微黄色的澄明液体 规格: 500ml : 30g 羟乙基淀粉 130/0.4 与氯化钠 4.5g 适应症:治疗和预防血容量不足,急性等容血液稀释 包装: Non - PVC 软袋: 500ml/ 袋
天晴宁-羟乙基淀粉 130/0.4
天晴宁与进口质量标准对比
100% 黄光80% 黄光
进口…天晴宁= 95%
吸光度 A=400nm 小、杂质更少
内毒素检测控制热源内毒素检测控制热源鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高 10 倍
项目 标准化程度 影响因素 经济性兔法 低 多 差(花费高)
鲎试剂法 高 少 好(花费低)
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• 重均分子量为 130 , 000± 20 , 000• 10% 顶部重均分子量不得大于 380 , 000• 10% 底部重均分子量不得小于 15 , 000
分子量控制直观量化分子量控制直观量化• 控制底部 10 %和顶部 10 %重均分子量• 对原料生产工艺要求更高• 药液分子量分布更均匀,确保容量效应• 药物蓄积倾向更低• 更好的耐受性和安全性
异常毒性顾名思义就是非正常的毒性,它与药品本身的毒性无关,而与药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的,能产生生物活性的杂质的量,可以通过化学的手段如 HPLC 或 TLC 的方法来控制,可以不必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性,特别是毒性较大的杂质,哪怕只有占 1% 或以下是不可控的,异常毒性的检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准,但对于生产厂家来说,动物的一些异常反应,如体重减轻,呼吸困难等原本产品不应产生的毒性反应的出现,可能更具有参考价值。新版药典增加了对静脉缓慢注射的时间限制,使实验的可操作性和结果判断的准确性都有了提高。重金属包括铅、汞、锰等
重金属和异常毒性重金属和异常毒性 五个方面的质量标准:
吸光度热原检查异常毒性
分子量分布重金属检查
共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴品质 宁可信赖”
北京大学第一医院 复旦大学附属中山医院 中山大学附属第一医院 四川大学华西临床医学院华西医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 浙江大学医学院附属第一医院 南京医科大学第一附属医院 南京军区南京医院
天晴宁与进口 6% 羟乙基淀粉 130/0.4 注射液容量治疗疗效和安全性的对比研究
研究单位:
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天晴宁的天晴宁的处方资料处方资料 用于静脉输注。 初始的 10-20ml ,应缓慢输入,并密切观察病人(防止可能发生的过敏性样反应)。 每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。 没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时,红细胞压积应不低于 30% 。 每日最大剂量按体重 33ml/kg 。 根据病人的需要,本品在数日内可持续使用,治疗持续时间,取决于低血容量持续的时间和程度,及血液动力学参数和稀释效果。 对于长时间每天给予最大剂量的治疗,目前只有有限的经验
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