Post on 22-Jan-2016
description
Физиология Физиология
и и
фармакология фармакология
рецепторов рецепторов
Препараты Препараты регуляторногорегуляторного действия:действия:
• Ингибирование/индукция ферментов Ингибирование/индукция ферментов
• Воздействие на ионные потоки Воздействие на ионные потоки
• Воздействие на рецепторы Воздействие на рецепторы
Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором
Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором
Модель кинетики взаимодействия по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977)Обозначим:L лиганд (любое вещ-во, способное связаться с рецептором);R рецептор в исходном состоянии;R рецептор в возбужденном состоянии;R рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация);KX константа скорости прямой реакции;KX константа скорости обратной реакции..
Тогда:
Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором
Свойства лиганда опеределяет толькосудьба лиганд-рецепторного комплекса LR:
K2 >> K-1
K2 K-1
K2 << K-1
K2 = K-1 = 0
Строение «типового» Строение «типового» химического синапсахимического синапса
Пресинаптические Пресинаптические рецепторы:рецепторы: действие на действие на освобождение медиатораосвобождение медиатора
• Стимуляция: Стимуляция: 11 (в НМС), (в НМС), 22, , НН
• Угнетение: Угнетение: 11 (в ВГ), (в ВГ), 22, , DD22, , MM, опиатные, опиатные
Пресинаптические рецепторы:Пресинаптические рецепторы: действие на обратный захват действие на обратный захват
медиаторамедиатора
Синапсы и их Синапсы и их аналоги:аналоги:
Насколько «замки и Насколько «замки и ключи»ключи»
взаимно специфичны?...взаимно специфичны?...
Главные Главные механизмы механизмы действия действия
рецептороврецепторов
Фосфолипазный Фосфолипазный механизммеханизм
Signal Signal transductiontransduction
Signal transductionSignal transduction
Вегетативная нервная Вегетативная нервная системасистема
Вегетативная нервная Вегетативная нервная системасистема
ОТДЕЛОТДЕЛ
1-й нейрон 1-й нейрон 2-й нейрон 2-й нейрон
2-й нейрон 2-й нейрон эффекторэффектор
Симпатический Симпатический Вегетативные Вегетативные ганглии: Нганглии: Н
Интрамурально: Интрамурально: 11, , 11
ПарасимпатическПарасимпатическийий
ИнтрамуральноИнтрамурально: Н: Н
Интрамурально: Интрамурально: М М
МетасимпатическМетасимпатическийий
ИнтрамуральноИнтрамурально: : , М, Н , М, Н
Интрамурально: Интрамурально: А, 5-НТ А, 5-НТ
М-холинорецепторыМ-холинорецепторы
Эффекты:Эффекты:
ММ11: ЦНС, усиление моторики : ЦНС, усиление моторики ЖКТЖКТ
ММ22:: (-) хроно- и дромотропный (-) хроно- и дромотропный эффектыэффекты
ММ33: миоз, усиление секреции, : миоз, усиление секреции, спазм гладких мышц, спазм гладких мышц, релаксация сфинктероврелаксация сфинктеров
ММ44, М, М55:: ЦНС ЦНС
М-холинолитикиМ-холинолитики
Пирензепин (гастрозепин): МПирензепин (гастрозепин): М33 > > ММ22 > > ММ11
М-холинолитики: М-холинолитики: противопоказанияпротивопоказания
• ИБСИБС
• ТахикардииТахикардии
• ГиперпирексияГиперпирексия
• ГлаукомаГлаукома
• Муковисцидоз Муковисцидоз
Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения
Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения
Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения
ПРЕПАРАТПРЕПАРАТ ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в минмин
-темп-темп -темп-темп
ДофаминДофамин 10-5010-50 1-81-8
АдреналинАдреналин 0,5-400,5-40 0,002-0,30,002-0,3
НорадреналНорадреналинин
1-51-5 0,02-0,150,02-0,15
Универсализм или Универсализм или специализация?...специализация?...
РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- агонисты:ДА- агонисты:
• ЦиклодолЦиклодол
• Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)
• Амантадин (Амантадин (PK-Merz)PK-Merz)
• Апоморфин Апоморфин
• Бромокриптин (парлодел) Бромокриптин (парлодел)
• Фенфлурамин (минифаж)Фенфлурамин (минифаж)
РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- антагонисты:ДА- антагонисты:
• Самые универсальные - Самые универсальные - нейролептикинейролептики
• Фенотиазины и бутирофеноныФенотиазины и бутирофеноны
• ДАДА22-антагонисты: -антагонисты:
• Метоклопрамид (церукал) Метоклопрамид (церукал)
• Сульпирид (эглонил)Сульпирид (эглонил)
РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА((S, ST, 5-OT, 5-HT)S, ST, 5-OT, 5-HT)
РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА
СИОЗС - антидепрессантыСИОЗС - антидепрессанты
Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и бензодиазепиныбензодиазепины
““D”-D”-блокаторы: противомигренозные средства блокаторы: противомигренозные средства (суматриптан, лизурид)(суматриптан, лизурид)
5-5-НТНТ33-блокаторы – противорвотные (без -блокаторы – противорвотные (без седации!):седации!):
• Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кгОндансетрон (зофран): 150 мкг/кг
• Гранисетрон: 10-40 мкг/кгГранисетрон: 10-40 мкг/кг
Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и обратный захват 5-НТобратный захват 5-НТ
РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА((S, ST, 5-OT, 5-HT)S, ST, 5-OT, 5-HT)
РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА
РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА
РЕЦЕПТОРЫ ВАППРЕЦЕПТОРЫ ВАПП
РЕЦЕПТОРЫ ВАППРЕЦЕПТОРЫ ВАПП
КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КАНАЛАКАНАЛА
КОМПЛЕКС КОМПЛЕКС NaNa++-Ca-Ca2+2+/K/K+ +
КАНАЛАКАНАЛА
ВОПРОСЫ ?...ВОПРОСЫ ?...